研究目的：　　 通过建立毒死蜱雄性生殖损伤动物模型,探讨毒死蜱对雄性大鼠生殖功能的影响和对睾丸组织的损伤作用,为今后探讨有机磷类化学物的雄性生殖毒性作用机制、效应标志物研究和危险度评价提供资料。　　 研究方法：　　 将60只21d龄健康清洁级Wistar雄性大鼠随机分为4组,设毒死蜱高、中、低剂量组和对照组,每组15只。试验组采用灌胃染毒的方式给予毒死蜱溶液,染毒剂量分别为2.7、5.4、12.8 mg/kg,对照组给予蒸馏水吐温80溶液,1次/d,每周6d,连续90d。染毒结束后,通过摘眼球的方式取血4ml,运用放射免疫法测定生殖相关激素,然后取雄性大鼠睾丸、附睾、肝脏等脏器,称重并计算脏器系数;取其一侧附睾尾制成精子悬液,检测精子数量、精子活动率、观察精子形态;取大鼠一侧睾丸进行组织学检查,取另一侧睾丸测定睾丸标志酶活性及生殖相关基因表达水平。　　 研究结果：　　 1.毒死蜱对雄性大鼠睾丸和精子的影响　　 各组大鼠染毒期间进食、饮水、活动均正常,未观察到明显的中毒症状和体征。在整个染毒过程中,各组动物体重间比较无明显差异(p＞0.05),各组大鼠睾丸、附睾、肝脏等脏器重量和脏器系数无明显差异(p＞0.05)。中、高组大鼠附睾尾精子数量和精子活动率均低于对照组,精子畸形率高于对照组(p＜0.05)。高、中剂量组睾丸组织病理学检查可见明显异常,两组大鼠睾丸曲细精管萎缩,生精细胞层次和数量减少,排列紊乱。　　 2.毒死蜱对雄性大鼠生殖相关激素水平的影响　　 与对照组相比,高、中剂量组血清睾酮(T)水平降低,促卵泡刺激素(FSH)水平升高(p＜0.05)。不同组别血清中黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。　　 3.毒死蜱对雄性大鼠睾丸标志酶及相关基因的影响　　 高、中剂量组乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶(LDH-x)活性明显高于对照组(p＜0.05)。不同组别酸性磷酸酶(ACP)、山梨醇脱氢酶(SDH)活力比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。Real time RT-PCR检测显示睾丸标志酶相关基因表达水平并没有显著改变。　　 研究结论：　　 1.本次给药剂量合理,发现毒死蜱在不表现出全身毒性作用的情况下,对雄性大鼠生殖功能影响明显,引起睾丸组织病理改变,精子数量和精子活动率下降,精子畸形率升高。　　 2.毒死蜱干扰了大鼠下丘脑-垂体-性腺轴,可引起血清中T水平降低,FSH含量升高,对LH和E2没有显著影响。　　 3.毒死蜱可引起LDH和LDH-x活力升高,对ACP和SDH没有显著影响。Realtime RT-PCR检测显示睾丸标志酶相关基因表达水平并没有显著改变。