血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的关联研究

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目的:高血压是最常见的慢性疾病,也是心脑血管疾病最常见的危险因素之一。目前我国拥有约2亿的高血压患者,每10个成年人中就有2个是高血压患者。原发性高血压(essential hypertension,EH)占高血压患者的95%,其发病机理还没有完全阐述清楚,但目前认为原发性高血压是多基因和多环境因素共同引起的复杂性疾病。本研究运用成组匹配病例对照进行研究,探讨宁波地区汉族人群原发性高血压与血管紧张素原基因(angiotensinogen,AGT)tagSNP多态性的关联,以及在原发性高血压发病中AGT基因tagSNP多态性与环境因素之间的交互作用,旨在探索原发性高血压的致病机理,为宁波市汉族人群原发性高血压的预防提供科学的理论依据。方法:1、运用PubMed和中国生物医学文献数据库(China biological medicine database,CBM)检索1996年到2011年在中国汉族人群中AGT基因M235T多态性与原发性高血压相关的所有文献,运用Stata version11软件进行meta分析,研究在汉族人群中AGT基因上M235T位点多态性与原发性高血压的关联。2、使用以年龄、性别为匹配因素的1:1成组病例对照研究。选取在宁波市居住3代以上的35岁到70岁汉族人群,进行流行病学调查和生化指标的测定,其中高血压患者和对照各1024人。采用SNPstream技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism-polymerase chain reaction,RFLP-PCR)技术检测AGT基因tagSNP多态性,探索AGT基因与宁波市汉族人群原发性高血压的关联性。结果:1、此次meta分析包括38篇文献及一项未发表的实验结果。AGT M235T多态性中,TT与MM相比较合并OR值为1.69(95%可信区间为1.29-2.21),MT与MM相比较合并OR值为1.06(95%置信区间为0.85-1.32),两者都是通过随机效应模型获得(异质性检验有统计学意义),且存在发表偏倚的可能性较低。2、高血压组与对照组样本均衡性良好。两组间吸烟、饮酒、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、血清甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)差异有统计学意义(p<0.05)。而高密度脂蛋白(high densitylipoprotein cholesterol,HDL)差异无统计学意义。rs699,rs11122575,rs2478543,rs1078499,rs3789671,rs7539020,rs7079,rs3889728,rs11122577,rs2478523,rs11568046,rs2493137,rs4628514,rs7536290共14个位点的多态性与发生原发性高血压的风险差异无统计学意义(p>0.05),尚不能认为这些位点与原发性高血压存在关联性。其中rs2493132和rs3789678两个位点的多态性与原发性高血压的关联有统计学意义(p<0.05)。AGT基因中16个tag SNP位点信息与环境因素经拟合有4个交互模型,并且4个模型经检验均有统计学意义。结论:1、在中国汉族人群中,AGT M235T位点多态性可能是原发性高血压的危险因素之一。2、吸烟、饮酒、体重指数、血清甘油三酯、血清总胆固醇可能是原发性高血压的危险因素。AGT基因rs3789678和rs2493132两个位点的多态性可能与原发性高血压的发病风险相关,并且rs3789678,rs2478523,rs7536290这3个tagSNP与BMI存在着交互作用。
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