嗜盐多孢放线菌YIM90615次生代谢产物研究

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放线菌是一类非常重要的具有经济,医学和工业应用价值的微生物资源。但是,近年来从普通环境来源的放线菌中分离到已知化合物的重复率增加以及发现具有高活性的新天然产物越来越少,使得人们把研究目标投向了极端环境下的微生物。嗜盐放线菌是生活在极端高盐环境中的特殊放线菌类群,已探测到它们具有丰富多样的功能基因。  本研究以我们实验室从新疆盐湖分离到的嗜盐放线菌为研究材料,在实验室前期的工作基础上,选取具有抗肿瘤细胞活性和Ⅰ型PKS基因的嗜盐放线菌30株。采用3种不同的液体培养基对这30株嗜盐放线菌分别进行小量发酵,对发酵液进行萃取浓缩得到粗提物,结合多层次化学多样性,从中选出10株嗜盐放线菌以及适合发酵培养的最适培养基。将选出来的10株嗜盐放线菌分别放大发酵,对粗提物进行初步的划段分离纯化,基于HPLC和TLC的多层次化学筛选,再结合1D-NMR数据的综合比较分析后,最终选出活性高且代谢产物稳定的多孢放线菌属的YIM90615为目标菌株。  最后将菌株YIM90615扩大发酵150L,采用多种分离纯化方法对粗提物进行分离纯化,共得到25个化合物。对这25个化合物做1H-NMR,以及部分化合物做13C-NMR、MS、DEPT、HSQC、1H-1HCOSY和HMBC等数据分析,通过结构鉴定和数据检索可鉴定出19个化合物的结构,包括以下几类:5个蒽醌类、3个异苯并呋喃类、2个嘧啶类、2个腺苷类、1个对羟基苯甲醛、1个对羟基苯乙酰胺、1个2-苯甲酰胺、1个3-吲哚甲酸、1个2-吲哚乙胺、1个脱氧尿嘧啶核苷、1个环酪氨酸-亮氨酸。其中5个为新化合物(2个蒽醌类和3个异苯并呋喃类),而蒽醌类和异苯并呋喃类是首次从嗜盐放线菌中分离到,异苯并呋喃类是首次从放线菌中分离到。  研究结果表明,嗜盐放线菌具有一些特殊的代谢产物,能产生多种不同类型的新化合物,可作为新天然产物的重要来源,为将来新药物的研发提供一条新的方向。
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