腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)多发于50岁以上的老年男性,是腹主动脉壁局部异常扩张或膨胀超过正常血管直径50%的一种病理状态,最终血管壁无法承受血流的冲击而破裂,导致患者突然大量失血而死亡,病死率高,除高风险的外科手术外尚无切实有效的治疗方法,预后极差,因此,深入探讨腹主动脉瘤发病机制,寻找其防治方法显得尤为重要。免疫球蛋白E(IgE)通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合从而激活I型超敏反应,众所周知,IgE及其受体FcεRI在过敏性哮喘导致的的气道炎症和重塑中发挥至关重要的作用。我们的前期研究发现,AAA患者血浆中免疫球蛋白E(IgE)含量显著升高,最近有研究表明,IgE在腹主动脉瘤的发病机制中也起着重要作用。然而,IgE促进AAA发生发展的具体机制目前尚不清楚。本课题研究发现,哮喘诱导小鼠IgE升高并加重了小鼠AAA形成,敲除FcεRI明显减轻由哮喘加重的小鼠AAA直径、发生率、弹性板断裂和AAA局部及全身性炎症反应,并检测到敲除FcεRI可以明显缓解AAA组织衰老及p21表达。体外研究表明,人主动脉平滑肌细胞(HASMC)表达IgE受体FcεRI,并且IgE刺激可使平滑肌p21表达量显著升高,同时不影响p53表达量,并可以明显促进平滑肌衰老,而敲低长非编码RNA:lincRNA-p21则可抑制IgE诱导的p21表达升高和HASMC衰老。动物实验证实,敲低小鼠lincRNA-p21可有效减缓哮喘加重的AAA,并降低瘤组织中p21表达减轻细胞衰老。本研究首次发现了哮喘诱导的高IgE能够通过lincRNAp21-p21通路促进平滑肌衰老,从而加重AAA形成,为哮喘加重AAA的诊断和潜在治疗靶点提供新的实验依据。