背景皮肤鳞状细胞癌(Cutaneous squamous cell carcinoma,c SCC)是一种发病率仅次于基底细胞癌的非黑色素瘤性皮肤恶性肿瘤,主要来源于皮肤表皮或附属器角质形成细胞[1]。近年来研究发现,随着人口老龄化速度加快和环境污染等原因,皮肤鳞状细胞癌的发病率也日益升高。皮肤鳞状细胞癌好发于头面颈部等曝光部位,但起病初期由于患者重视程度不够,延误了最佳的治疗时期,待其病情进展较快时,往往皮损较大,浸润较深,甚至发生了远处转移,手术切除难度较大,治疗困难,预后较差。因此,皮肤鳞状细胞癌不仅影响患者美观,还可能导致毁容,甚至威胁患者生命。近年来,越来越多的研究者发现,许多肿瘤中脂类代谢相关基因的异常表达和肿瘤的发生、发展密切相关。其中,作为脂质合成和代谢的关键调节因子,肝X受体(Liver X receptors,LXRs)及其下游基因参与了肿瘤的脂质代谢,通过影响肿瘤的微环境进而对肿瘤细胞的增殖和凋亡起到调控作用[2,3]。我们前期研究发现,LXRs在人角质形成细胞和皮肤鳞癌细胞系中存在差异性表达,其中LXRβ表达明显高于LXRα。然而,这种表达差异是否与皮肤鳞状细胞癌的发生、发展有关,目前尚无文献报道。为此,本研究通过观察皮肤正常角质形成细胞(Keratinocyte,KC)与皮肤鳞癌A431细胞中LXRβ的表达情况,分析其在皮肤鳞状细胞癌疾病进展过程中的变化规律和LXRβ与皮肤鳞状细胞癌临床病理参数之间的关系,初步探讨LXR在皮肤鳞状细胞癌发生和发展过程中的作用。目的观察在角质形成细胞和皮肤鳞癌A431细胞中LXRs的m RNA和蛋白表达情况,比较LXRβ在正常皮肤(NS)、日光性角化病(AK)、鲍恩病(BD)、皮肤鳞状细胞癌(c SCC)中的表达及分布情况,旨在加深对LXRβ在皮肤鳞状细胞癌发病机制中的作用的理解。方法1.采用PCR array检测LXRs在角质形成细胞和皮肤鳞癌A431细胞中m RNA的表达水平。2.采用Western blot检测LXRs在角质形成细胞和皮肤鳞癌A431细胞中蛋白表达水平。3.采用免疫组化Envision法检测LXRβ在40例正常皮肤(NS)、52例日光性角化病(AK)、40例鲍恩病(BD)、60例皮肤鳞状细胞癌(c SCC)中的表达,分析LXRβ的表达与患者各临床参数之间的关系。结果1.PCR array结果显示,LXRs在人角质形成细胞和皮肤鳞癌A431细胞中存在差异性表达。与角质形成细胞相比,皮肤鳞癌A431细胞系中LXRα、LXRβ的m RNA表达水平均升高,但以LXRβ升高更为明显。2.Western Blot检测发现,LXRs在角质形成细胞和皮肤鳞癌A431细胞中均有表达,与角质形成细胞相比,皮肤鳞癌A431细胞中LXRα、LXRβ的蛋白表达水平升高,其中LXRβ为优势表达亚型。3.免疫组化结果表明,LXRβ在正常皮肤、日光性角化病、鲍恩病、皮肤鳞状细胞癌中表达依次升高,以皮肤鳞状细胞癌升高最为明显。分析LXRβ的表达与皮肤鳞状细胞癌临床病理参数的关系时发现:LXRβ的表达与皮肤鳞状细胞癌浸润深度、肿瘤大小、分化程度相关(P<0.05);与年龄、性别、曝光部位无明显相关性(P>0.05)。结论1.LXRs在皮肤鳞癌A431细胞中的表达显著高于在角质形成细胞中的表达,LXRβ为优势表达亚型。2.LXRβ在皮肤鳞癌A431细胞和皮肤鳞癌组织中的表达均升高。其中LXRβ在正常皮肤、日光性角化病、鲍恩病及皮肤鳞状细胞癌中的表达水平依次升高,提示LXRβ在皮肤鳞状细胞癌的发生、发展过程中可能参与了肿瘤的增殖和分化。3.在不同分化程度的皮肤鳞状细胞癌中,LXRβ在原位癌(鲍恩病)、高、中分化鳞状细胞癌中的表达高于低分化鳞状细胞癌。我们推测LXRs可能参与了皮肤鳞状细胞癌的发生和发展过程。