过敏性疾病是一种常见疾病,其发病原理与人体内的一种自体活性化学介质组胺和组胺受体有关。氯雷他定作为第二代经典的抗过敏药,能拮抗组胺与其H1受体结合,从而抑制过敏反应的发生。因其具有高度的受体选择性,良好的疗效,较低的毒副作用等特点,氯雷他定经常作为一线用药在治疗过敏性疾病的临床实践中发挥作用。此外,氯雷他定也是合成第三代抗组胺药物地氯雷他定和卢帕他定的重要医药化工中间体。本文简述了氯雷他定的结构特点、构效关系和临床优势,系统地分析了当前已报道氯雷他定的合成路线,在综合比较现有的合成研究后,确定了本论文所采用的合成路线,并对其进行工艺优化。本论文以2-氰基-3-甲基吡啶作为起始原料,在质子酸的催化下经Ritter反应,路易斯碱的催化下发生烷基化反应,后再经三氯氧磷脱保护、格氏反应、环合反应,最后经氯甲酸乙酯取代共六步反应得到氯雷他定。本文对原料投料比和反应条件如反应温度、催化剂等因素进行系统性考察,探究其对目标化合物总收率的影响;通过设计实验,改变Ritter反应产物的析晶方式,革新了后处理工艺;在环合反应步骤,采用廉价低毒的环合体系,降低了生产成本,改善了反应条件,有效的抑制了副产物的生成。得到了一条操作简单,绿色经济的氯雷他定合成路线,总收率达到31%,适合放大生产。