目的:从细胞及蛋白水平探讨阿克替苷(ACT)通过p38MAPK信号通路影响肝癌细胞增殖和凋亡的具体机制,为研发以ACT作为有效成分的抗HCC药物建立理论根据。方法:选用Hep G2肝癌细胞作为实验细胞,用CCK-8法结合流式细胞术明确ACT抑制肝癌细胞增殖的最佳作用浓度(ARHBC)及时间。将Hep G2肝癌细胞分为空白对照组(加入普通完全培养基)、ARHBC组、SB 203580(p38MAPK抑制剂)+ARHBC组和SB 203580组。用CCK-8法检测ACT对肝癌细胞增殖的影响,用Western blot检测p38MAPK、P-p38MAPK、p53和caspase3蛋白的表达,用流式细胞术对Hep G2肝癌细胞的凋亡进行检测。结果:随着ACT作用浓度的增加,Hep G2肝癌细胞贴壁和排列紧密性较差,ACT作用的Hep G2肝癌细胞较正常Hep G2肝癌细胞缩短、变圆,形态逐渐不饱满,细胞内出现空泡,并且细胞培养瓶中出现漂浮的死细胞。随着ACT作用浓度的增加以及作用时间的延长Hep G2肝癌细胞的存活率降低,CCK-8结合流式细胞检测得出ACT最佳的促进HCC凋亡浓度为80mg/L,最佳作用时间为48h。分组实验后在4组Hep G2肝癌细胞中ARHBC组细胞存活率最低,凋亡率最高,与空白对照组比较,均有显著差异(P<0.05)。4组Hep G2肝癌细胞中p38MAPK表达无差异,但ARHBC组中P-p38MAPK、p53和caspase3蛋白表达明显高于空白对照组,有显著差异(P<0.05)。结论:ACT通过p38MAPK信号通路抑制Hep G2肝癌细胞增殖,促进其凋亡。