疼痛,常发生在各类疾病过程中,严重影响了人们的日常生活及生命健康,是困扰人类最严重的临床问题之一。目前,临床治疗中主要应用的镇痛药物为非甾体抗炎药及麻醉性镇痛药,但由于其具有不同程度的副反应,使用范围受到了限制。因此,一种安全、高效、副作用小的镇痛制剂亟待开发。甲元卿是以鼠妇为君药,延胡索为臣药,徐长卿为佐药,进行科学组方的提取物,口服制剂甲元卿片已经进入临床实验研究用于癌痛的治疗,在之前片剂研究基础上,本研究制备了一种通过皮肤给药从而达到治疗目的的新型外用制剂甲元卿成膜凝胶,其避免了口服给药的肝首过效应,避免了药物在胃肠道被破坏,并且具有良好的外观形态,涂展性良好,有良好的成膜性,经药效学考察具有一定的镇痛抗炎作用,是一种有潜力的镇痛制剂。本文研究内容包括以下四部分:1.延胡索乙素体外分析方法学的建立本研究参照甲元卿片的质量标准,以臣药延胡索的主要成分延胡索乙素为标示成分,利用高效液相色谱,按照2015年《中国药典》中延胡索乙素的检测方法进行含量检测,并进行方法学验证。结果表明,延胡索乙素在0.5~200.0μg/m L的范围内线性关系良好,方法专属性良好;精密度RSD值为1.10%;甲元卿提取液在12 h内稳定性良好,RSD值为1.55%;加样回收率范围在97.90~101.79%之间,说明此方法可以用来检测甲元卿成膜凝胶及体外透皮接收液中延胡索乙素的含量。2.甲元卿成膜凝胶的制备本研究建立了甲元卿成膜凝胶的评价标准,通过单因素方式对成膜凝胶剂的辅料种类及用量进行了初步考察,确定了对甲元卿成膜凝胶感官评分、成膜时间及累计透皮通量影响较大的三个因素:羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及薄荷油,之后采用响应面法进一步优化了甲元卿成膜凝胶的处方并进行验证,得到最终处方为:CMC-Na为1.94%、PVP为1.53%、甘油为10.00%、薄荷油为1.77%、无水乙醇为5.00%、羟苯乙酯为0.05%、甲元卿提取液为20.00%,其余为去离子水。3.甲元卿成膜凝胶质量标准研究本研究对甲元卿成膜凝胶进行质量评价,结果表明甲元卿成膜凝胶外观性状良好,细腻均匀;成膜性良好,可以在160 s左右形成透明薄膜;酸碱度在5.60~5.70之间,粘度为9.18~9.38 Pa·s之间,粒度小于180μm,甲元卿成膜凝胶中延胡索乙素含量为166~169μg/g;稳定性试验结果表明甲元卿成膜凝胶不耐高温(60.0℃);在高湿(92.5%,25℃)、强光(4500±500 lx)条件下均无明显变化;加速试验表明甲元卿成膜凝胶在温度30±2℃、湿度为60±5%的条件下稳定性良好。4.甲元卿成膜凝胶的镇痛抗炎效果评价本研究考察甲元卿成膜凝胶的镇痛效果,醋酸致痛试验中,与对照组相比,甲元卿成膜凝胶低、高剂量组扭体反应次数均明显减少(P<0.001),疼痛抑制率分别达到了47.24%、54.37%;福尔马林致痛试验中,甲元卿成膜凝胶低、高剂量组仅在第二阶段有明显的疼痛抑制效果,与对照组相比,均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),说明甲元卿成膜凝胶剂对组织释放炎性介质导致的疼痛有一定镇痛效果。建立大鼠类风湿性关节炎模型考察甲元卿成膜凝胶的抗炎效果,对大鼠足肿胀度进行测量,结果表明甲元卿成膜凝胶低、高剂量组均有一定的炎症抑制作用,高剂量组的治疗作用明显(P<0.01);对大鼠血浆中相关炎性因子含量进行测定,与模型组相比,甲元卿成膜凝胶高剂量组的血清中IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、TNFα(P<0.01)、PGE2(P<0.001)四种炎症因子的表达量均明显降低。综上所述,本研究成功制备了外观性状良好,均匀细腻,可以快速成膜,24 h皮肤累计透过率高的甲元卿成膜凝胶,通过药效学考察,结果表明其具有一定的镇痛抗炎效果。