前言 脑梗死是人类死亡和致残的重要疾病之一。由于神经细胞的不可再生性,脑梗死一旦发生,将会严重影响大脑机能造成身心的严重伤害,目前还没有特别有效的治疗方法。研究导致脑梗死的危险因素及其致病机制可预防脑梗死的发生,为疾病的防治开辟了新的途径。 在众多的危险因素中,吸烟与脑梗死的关系非常密切。Framingham研究表明吸烟是卒中尤其是缺血性脑卒中的独立危险因素,严重大量吸烟者的卒中的相对危险度是非吸烟者的2-4倍。但吸烟导致脑梗死的确切机制尚未弄清。两者之间的因果关系存在着几种假说,其一是内皮损伤假说。脑血管内皮损伤后,血管细胞粘附分子表达增加。VCAM-1在脑血栓形成中具有重要作用,它主要位于血管内皮细胞上,在正常血管内皮几乎不表达,在细胞因子刺激后表达明显升高。VCAM-1在脑缺血后6小时出现,12小时达高峰,它与白细胞表面的LFA-1配体结合,始动白细胞-内皮细胞相互作用募集循环血液中的白细胞,同时白细胞释放一些炎症介质和细胞因子,促进VCAM-1的进一步升高,从而引起更多白细胞粘附于血管壁,成为血栓形成的基础。Blann等研究发现吸烟可导致患动脉粥样硬化病人的循环血中的可溶性血管细胞粘附分子的表达水平升高。 目前,还未有人研究吸烟导致脑血管内皮上的VCAM-1的表达情况。本实验通过建立大鼠吸烟模型,以免疫组化法检测吸烟大鼠脑血管内皮细胞VCAM-1蛋白的表达,分析VCAM-1表达与吸烟的量效关系,并采用线栓鼠大脑中动脉制作脑梗死模型来比较吸烟大鼠与不吸烟大鼠实验性脑梗死体积。从吸烟,脑梗死及VCAM-1三方面揭示吸烟对脑梗死的影响及其分子机制(VCAM-1的表达),为吸烟引起的脑损害及其防治提供理论依据。