化积益肝煎对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤疗效及对P27、EGFR、β-catenin表达影响的研究

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目的:研究和讨论了中药复方化积益肝煎及其与化疗药物5-氟尿嘧啶联用、化疗药物5-氟尿嘧啶单独应用治疗小鼠H22移植瘤的疗效对比及初步探讨对P27,β-catenin,EGFR等蛋白表达的影响。方法:取Balb/c小鼠传代的腹腔型H22瘤株,建立纯种昆明小鼠H22移植瘤动物模型,随机分为5组,分别给予化积益肝煎煎剂中、高剂量灌胃,化积益肝煎中剂量灌胃与化疗药物5-氟尿嘧啶腹腔注射联合应用,化疗药物5-氟尿嘧啶腹腔注射单独应用,生理盐水灌胃。正常饲养,给药14天后,处死小鼠,分别取出肿瘤组织、小鼠脾脏、胸腺,进行抑瘤率、脾指数、胸腺指数的检测。肿瘤组织用10%的甲醛固定8-12小时,组织脱水、透明、浸蜡及包埋后,行石蜡切片免疫组化实验对肿瘤组织P27、EGFR、β-catenin蛋白等的表达进行检测。结果:中药复方化积益肝煎中、大剂量均可有效的控制肿瘤生长,两者之间没有显著差别,中剂量组的抑瘤率为32.89%,高剂量的抑瘤率为36.89%,与化疗药物5-氟尿嘧啶腹腔注射联用可以在一定程度上增加抑瘤率,最高增加至50.22%,5-氟尿嘧啶腹腔注射单独应用的抑瘤率为34.22%。化积益肝煎可以提高荷瘤小鼠及化疗后小鼠的免疫器官重量,增加免疫能力;可以显著的提高肿瘤组织中P27蛋白的表达,(联合用药组尤为显著);并能降低肿瘤组织EGFR蛋白的表达,(联合用药组尤为显著),从而抑制肿瘤的生长;能增加β-catenin蛋白的膜表达并能减少β-catenin蛋白的异常表达,可抑制肿瘤的生长。结论:中药复方化积益肝煎在不同剂量及联合化疗药组中,均可在不同程度上抑制肿瘤的生长,以联合用药组为显著,其作用机制与增加小鼠免疫器官重量、增加抑癌蛋白P27的表达、减少EGFR蛋白表达、增加β-catenin蛋白的膜表达并减少β-catenin蛋白的异常表达等有关。提示中药复方化积益肝煎有抗肿瘤的作用,与化疗药物联合应用可增加疗效,为临床应用提供科学的实验依据,对临床有实际的指导意义。
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