目的:目的在于采用灌胃法,模拟出酒精性股骨头缺血性坏死(alcohol-induced avascular necrosis of femoral head. AIANFH)的动物模型,并观察实验动物灌酒的生化代谢变化;同时进行酒精性股骨头坏死病人的血脂变化研究,从临床与实验两方面客观评价酒精中毒导致股骨头缺血坏死的发病机理,并探讨脂类代谢异常与股骨头缺血坏死的关系。方法:动物实验部分:实验动物取健康新西兰白兔60只,随机分为实验组和对照组,每组30只,雌雄不限,年龄在4~5个月,体重(2.0±0.5)Kg/只,平均体重1.8 Kg/只。实验组采用灌胃法给予家兔烈性酒(含乙醇55%)10ml/kg/d,对照组用生理盐水灌胃。2组动物相同条件下单笼饲养。分别于实验第1、2、3、6个月末分批处死,定期观察其血清学变化、ECT改变和股骨头组织学改变,并对血清学及组织学指标进行统计学处理。临床资料部分:分为酒精性骨坏死组与对照组各40例,年龄30~60岁,性别不限。骨坏死组病人为经查CT或MRI确诊为股骨头坏死者,对照组取自同期非骨坏死病人,分别抽取空腹静脉血采集血脂指标,进行统计学处理。结果:动物实验部分:实验进行的第1、2、3、6个月行血清学、ECT、股骨头病理学检查。血清学结果表明:与对照组相比,实验组γ-谷氨酰转移酶(GGT)第2个月,天冬氨酸转氨酶(AST)第3个月,丙氨酸转氨酶(ALT)第6个月出现升高,以GGT出现升高最早且最为明显。两组有统计学差异(p<0.05)。血脂结果显示:与对照组相比,实验组甘油三酯(TG)第2个月,胆固醇(CHO)第3个月开始出现升高,6个月时更明显。两组统计学差异(p<0.05)。ECT显示:6个月时实验组股骨头中心放射性减低,周边放射性增多,呈“炸面包圈”样变化,对照组未见此类变化。股骨头组织学变化:实验组光镜检查股骨头软骨下区见髓内造血组织逐渐减少,脂肪组织逐渐增多变性,出现骨质疏松;股骨头骨细胞内出现“占位性”脂肪变性,骨陷窝空虚。第2个月时软骨细胞稀疏、坏死。第3个月时骨小梁变细稀疏骨细胞内细胞核被挤到一旁,固缩、深染,导致细胞核受压、边聚,出现所谓“外周化”现象,空骨陷窝增多。第6个月时,骨小梁稀疏、有断裂,骨细胞核固缩、吸收、消失,空骨陷窝进一步增多,骨髓脂肪变、坏死。而对照组未见到此类变化。其中,第3,6个月时,实验组脂肪细胞平均直径增大,两组相比差异有显著性(p<0.05,p<0.01),实验组空骨陷窝计数百分比增多,两组相比差异有高度显著性(p<0.05,p<0.01)。临床资料结果显示:骨坏死组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、脱辅基蛋白B(Apo-B)含量高于对照组,有统计学意义(p<0.01);而脱辅基脂蛋白A1(Apo-A1)含量低于对照组,有统计学意义(p<0.01)。结论:1长期过量饮酒可导致股骨头坏死,ANFH发生与脂类代谢、脂质分布异常有关。2酒精中毒可导致股骨头软骨下骨细胞内脂质沉积而致骨细胞“占位性”脂肪变性,骨陷窝空虚;髓内脂肪组织增多变性,加重局部脂肪代谢紊乱和缺血缺氧,加速股骨头坏死的发生进程。3股骨头髓内脂肪细胞增大、增多,压迫血窦,又可使骨内压异常升高,导致股骨头灌注量减少,微循环障碍,导致组织细胞缺氧、酸中毒,骨细胞坏死。4综合以上诸多因素,长期过量饮酒可导致股骨头坏死,其中脂质代谢紊乱在ANFH中起重要作用,对血脂变化进行深入的研究、探讨对临床有重要意义。5阻碍骨髓的脂肪生成并相应地增强成骨作用可能会提供一种新的预防或治疗骨质疏松和骨坏死的方法。