目的：　　鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我国常见的恶性肿瘤之一，具有高度的侵袭性和转移性，其中以中国广东和广西两省发病率最高，达到25-40/10万人/年。早期鼻咽癌患者的5年生存率高达95％，而晚期患者生存率不到75%。用于筛查和辅助诊断鼻咽癌的血清标志物主要是EB病毒相关抗体（如VCA-IgA）或EB病毒DNA（EBV-DNA），但这些检测方法的敏感度及特异度仍不够理想。由于缺乏早期的筛查方法，临床上鼻咽癌诊断时往往已到中晚期阶段，严重影响治疗效果。最近有研究表明，某些肿瘤相关抗原的自身抗体在肿瘤早期，甚至是癌前病变阶段就已在患者血清中出现，检测其含量可能成为早期肿瘤诊断方法；并且，多种肿瘤自身抗体联合检测可以显著提高检测的敏感度。我们先前研究发现，肿瘤自身抗体是鼻咽癌潜在的早期诊断分子标志物。基于此，本研究拟通过应用血清蛋白质组分析技术，筛选新的鼻咽癌自身抗体分子标志物，并进一步扩大样本量，采用酶联免疫吸附试验检测验证自身抗体在鼻咽癌中的诊断价值；最后，联合VCA-IgA，建立新的自身抗体联合 VCA-IgA鼻咽癌诊断模型。通过本研究，可为鼻咽癌早期诊断提供新的分子标志物，弥补检测 EB病毒在鼻咽癌诊断方面的不足，进一步提高鼻咽癌早期诊断率。　　方法：　　收集汕头大学医学院附属肿瘤医院7例鼻咽癌患者和7例年龄性别匹配的正常人血清标本。培养人鼻咽癌细胞CNE2，提取CNE2总蛋白，运用血清蛋白质组学分析技术，即将CNE2总蛋白经双向电泳分离后，凝胶进行银染或转膜后做免疫印迹（以鼻咽癌患者血清和正常人血清作为一抗），比较差异表达蛋白点，取差异蛋白点进行质谱鉴定，筛选可以诱导鼻咽癌患者产生自身抗体的肿瘤相关抗原。应用间接酶联免疫吸附试验（ELISA），检测汕头大学医学院附属肿瘤医院129例鼻咽癌患者和100例正常对照者血清中自身抗体和 VCA-IgA的水平，联合运用受试者工作特征（ROC）曲线和 logistics回归分析，评价新鉴定的自身抗体分子标志物在鼻咽癌中的诊断价值，以及新的EB病毒抗体-自身抗体模型在鼻咽癌中的联合诊断价值。　　结果：　　血清蛋白质组学分析技术，筛选鉴定了PRDX2、PRDX3、Nucleoside diphosphate kinase、ENO1、HSPA8、Serine-threonine kinase receptor-associated protein、HSPD1、Serpin B5、L-lactate dehydrogenase B、Gamma-glutamylcyclotransferase、Vimentin、Isoform2 of Macrophage-capping protein、Annexin A2等14种鼻咽癌潜在的肿瘤相关抗原。在此基础上，我们采用间接ELISA，检测分析了PRDX2自身抗体和PRDX3自身抗体在129例鼻咽癌患者和100例正常对照者血清中的水平，结果显示PRDX2自身抗体和PRDX3自身抗体在鼻咽癌患者组血清中的水平均显著高于正常对照组（P<0.01）。ROC曲线分析显示，在鼻咽癌中，PRDX2和PRDX3自身抗体的诊断敏感度分别为26.4%和24.5%，特异度分别为96.0%和95.0%，曲线下面积分别为0.614（95%置信区间为0.542-0.686）和0.600（95%置信区间为0.528-0.673）；RDX2自身抗体和PRDX3自身抗体联合检测对鼻咽癌的诊断敏感度为36.4%，特异度为95.0%，曲线下面积为0.632（95%置信区间为：0.561-0.703），对早期鼻咽癌的诊断敏感度为40.0%，特异度为95.0%，曲线下面积0.664（95%置信区间为0.550-0.779）；联合检测PRDX2自身抗体、PRDX3自身抗体和VCA-IgA进一步提高了对鼻咽癌的诊断效能，敏感度66.7%，特异度95.0%，曲线下面积为0.811（95%置信区间为0.753–0.869），对早期鼻咽癌的诊断敏感度50.0%，特异度95.0%，曲线下面积为0.754（95%置信区间为0.652–0.857）。　　结论：　　⑴运用血清蛋白质组学方法，我们筛选鉴定了PRDX2、PRDX3、Nucleoside diphosphate kinase、ENO1、HSPA8、Serine-threonine kinase receptor-associated protein、HSPD1、Serpin B5、L-lactate dehydrogenase B、Gamma-glutamylcyclotransferase、Vimentin、Isoform2 of Macrophage-capping protein、Annexin A2等14种潜在的肿瘤相关抗原，提示针对这些肿瘤相关抗原的自身抗体可能是鼻咽癌潜在的诊断分子标志物。⑵PRDX2自身抗体和PRDX3自身抗体在鼻咽癌患者血清中水平升高，可能作为鼻咽癌潜在的诊断分子标志物。⑶相对于单独检测，PRDX2自身抗体、PRDX3自身抗体和 VCA-IgA的联合检测进一步提高了对鼻咽癌的诊断效能，证实自身抗体和VCA-IgA联合检测，能有效提高鼻咽癌早期诊断效能。