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目的:分析术前外周血CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE及HALP等指标在良恶性卵巢肿瘤中的差异,探讨各指标单独及联合检测对鉴别良性及恶性卵巢肿瘤及在恶性肿瘤分期中的应用价值。方法:回顾性分析2020年1月1日至2021年12月31日吉林大学第二医院收治的初诊且经手术明确病理诊断的卵巢恶性肿瘤患者147例,设为卵巢恶性肿瘤组,卵巢良性肿瘤患者146例,设为卵巢良性肿瘤组。收集患者的年龄、绝经状态、卵巢肿瘤的组织学分类及FIGO分期,术前血清CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1及NSE测定值等临床资料,并对数据进行统计分析。结果:1.卵巢恶性肿瘤组CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1及NSE水平均高于良性肿瘤组,而HALP水平低于良性组(P<0.001)。2.卵巢良性肿瘤、早期(Ⅰ-Ⅱ期)及晚期(Ⅲ-Ⅳ期)卵巢恶性肿瘤三组间CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE 及 HALP 水平存在统计学差异(P<0.001)。3.卵巢恶性肿瘤组各单独指标CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE、HALP及各联合指标 CA125+HE4、CA125+HE4+CA724、CA125+HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+NSE、CA125+HE4+HALP阳性率均高于良性组(P<0.001)。且在恶性组中,联合指标阳性率整体上高于单独指标。4.晚期卵巢恶性肿瘤组 CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE、HALP 及联合指标 CA125+HE4、CA125+HE4+CA724、CA125+HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+NSE、CA125+HE4+HALP阳性率均高于早期组(P<0.05)。且在晚期组中,联合指标均达100%阳性率。5.将卵巢恶性肿瘤依据病理组织学分类分为上皮性组及非上皮性组。在上皮性组中,CA125、HE4、CA724及CYFRA21-1水平均高于非上皮性组(P<0.05)。6.根据绝经状态将总体患者分为绝经前亚组和绝经后亚组,不论在绝经前患者中还是在绝经后患者中,CA125、HE4、CA724及CYFRA21-1在卵巢恶性肿瘤组的水平均高于良性组(P<0.01),HALP水平低于良性组(P<0.001),NSE在两组间没有统计学差异(绝经前P=0.151,绝经后P=0.063)。7.各单独指标CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE及HALP在鉴别卵巢肿瘤良恶性时灵敏度分别为81.0%、73.5%、66.7%、63.3%、32.0%、55.8%;特异度分别为 92.5%、91.1%、61.0%、97.3%、93.2%、80.8%;AUC 分别为 0.884、0.888、0.666、0.860、0.630、0.714。CA125、HE4及CYFRA21-1诊断卵巢恶性肿瘤的准确性相对较好,HALP诊断卵巢恶性肿瘤准确性中等,CA724及NSE准确性较低。各联合指标CA125+HE4、CA125+CYFRA21-1、HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+CA724、CA125+HE4+NSE 及 CA125+HE4+HALP 鉴别良、恶性卵巢肿瘤的 AUC 分别为 0.928、0.929、0.912、0.943、0.928、0.928、0.930;灵敏度分别为84.4%、78.9%、80.3%、84.4%、84.4%、84.4%、84.4%;特异度分别为 91.8%、95.9%、91.1%、93.8%、91.8%、91.8%、92.5%。各联合检测指标的AUC均大于0.9,准确性较高。各联合检测指标特异度均大于90.0%,较单独检测指标未明显降低,灵敏度整体上较单独指标有所提高,AUC较单独检测指标均有所升高。8.各单独指标CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE及HALP鉴别诊断早期及晚期卵巢恶性肿瘤时的灵敏度分别为79.3%、91.4%、48.3%、79.3%、65.5%、58.6%;特异度分别为 79.8%、71.9%、74.2%、82.0%、67.4%、70.8%;AUC 分别为 0.859、0.851、0.612、0.818、0.686、0.662。CA125、HE4 及 CYFRA21-1 鉴别诊断早期及晚期卵巢恶性肿瘤的准确性相对较好,CA724、NSE及HALP准确性较低。各联合指标CA125+HE4、CA125+CYFRA21-1、HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+CYFRA21-1、CA125+HE4+CA724、CA125+HE4+NSE 及 CA125+HE4+HALP 鉴别早、晚期卵巢恶性肿瘤的 AUC 分别为 0.874、0.870、0.862、0.875、0.880、0.875、0.867;灵敏度分别为86.2%、82.8%、84.5%、82.8%、84.5%、86.2%、84.5%;特异度分别为 77.5%、79.8%、80.9%、79.8%、78.7%、77.5%、78.7%。各联合指标的AUC差别不大,与单独指标相比整体上均有所升高,各联合指标灵敏度整体上较单独指标升高,特异度较单独检测指标未明显降低。结论:1.术前外周血指标CA125、HE4、CA724、CYFRA21-1、NSE及HALP与卵巢肿瘤的良恶性及卵巢恶性肿瘤的分期有关;CA125、HE4、CA724及CYFRA21-1检测水平与卵巢恶性肿瘤组织学分类有关。2.在鉴别诊断卵巢肿瘤良、恶性时,联合指标诊断效能优于单独指标;在鉴别卵巢恶性肿瘤早晚期时,联合指标诊断效能亦优于单独指标。