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脑缺血是危害人类健康的主要疾病之一。神经递质，尤其是氨基酸类和单胺类神经递质，与脑缺血的关系一直是研究的一个重要方面。本文将高效液相色谱(HPLC)技术及将其与微透析技术结合，建立大、小鼠氨基酸和单胺类神经递质的检测方法并应用于抗脑缺血药物的药理药效研究。 利用HPLC和荧光检测的高灵敏度，分别建立了适用于脑匀浆及脑透析液中谷氨酸(Glu)，天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、牛璜酸(Tau)等氨基酸类神经递质和去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质HPLC测定法。这些方法操作方便、分析速度较快、分析结果可靠。 在建立以上方法的基础上，本文采用结扎小鼠双侧颈动脉造成脑缺血，探讨脑缺血后小鼠脑内氨基酸类神经递质的改变以及可达灵的作用。实验发现脑缺血小鼠脑内兴奋性氨基酸(EAA)与抑制性氨基酸(IAA)均升高，且IAA升高的幅度大于EAA。推测这是对EAA过量释放的保护性反应，拮抗EAA的兴奋毒性。因此Glu/GABA的比例可以基本反应脑缺血的程度。在脑缺血前给小鼠灌胃不同剂量的可达灵，明显抑制了脑内Glu/GABA比例的降低，证明可达灵对小鼠脑缺血引起的损伤具有一定保护作用。 采用大鼠中动脉阻塞脑缺血再灌注模型，将微透析与HPLC结合，建立精确实时检测脑缺血大鼠纹状体中神经递质的方法，并探讨了葛根素对该脑区单胺类递质的影响。结果显示缺血后，5—HT的含量升高。在缺血40min后，5—HT升至峰值(p＜0.05)，为缺血前的2.78倍。再灌注20min后，5—HT含量又有明显上升(p＜0.05)，随着再灌注时间的增加5—HT含量逐步下降，但仍保持在一个较高水平。给予葛根素后，脑缺血大鼠纹状体透析液中5—HT水平的上升幅度明显减小，在缺血40分钟后，5—HT含量升高较模型组幅度明显下降(p＜0.05)，再灌注20min后，5—HT的含量较模型组显著下降(p＜0.01)。随着再灌注时间的增加5—HT水平逐步上升，恢复到正常水平。证明葛根素能够改善大鼠由于脑缺血造成的单胺类神经递质释放的紊乱。 本文将HPLC和微透析结合，研究脑缺血老鼠脑内单胺类神经递质的动态变化及药物对这些递质的影响。这为抗脑缺血药物的筛选提供了新的途径。