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目的：研究S一甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改变的影响。
方法：40只Wistar大鼠随机分成5组：对照组、ADR组、ADR+SMT(I)组、ADR+SMT(Ⅱ)组、ADR+SMT(Ⅲ)组。ADR，SMT用无菌生理盐水溶解。ADR给药采用等容积(6.Oml·kg-1)腹腔注射(ip)，SMT给药采用等容积(3.0ml-kg-1)静脉注射(iv)。对照组：分别ip、iv无菌生理盐水6.0ml·kg-1、3.0ml·kg-1，1次。ADR组：ip ADR(5.0mg·kg-1)1次，同时iv无菌生理盐水(3.0ml·kg-1)1次。ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组：ADR给药的剂量及用法同ADR组；SMT给药为ip ADR同时iv SMT(SMT在ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组的剂量分别为5.0、10.0、20.Omg·kg-1)1次。于给药后第24d,时处死所有大鼠。分别用寡霉素一无机磷法、酶的速率法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性、血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性；用血红蛋白氧化法测定心肌线粒体的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性；分别用萤火虫一荧光素酶法、硝酸还原酶法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量；用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)方法，检测心肌线粒体的ATPS亚基6(ATPS 6)mRNA、ATPS亚基8(ATPS 8)mRNA表达。
结果：ADR组心肌线粒体的iNOS活性、N0含量明显高于对照组(p＜0.01)，心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平及ATPS活性、ATP含量明显低于对照组(p<0.01)，血清的CK-MB活性明显高于对照组(p<0.01)，心肌线粒体的cNOS活性与对照组差异无显著性(p0.05)；ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组心肌线粒体的iNOS活性、N0含量及血清的CK-MB活性明显低于ADR组(p＜0.01)，心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平及ATPS活性、ATP含量明显高于ADR组(p<0.01)，心肌线粒体的cNOS活性与ADR组差异无显著性(p＞0.05)。
结论：SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平降低而拮抗ADR导致ATPS活性降低，从而改善心肌线粒体能量供应，减轻ADR对心肌毒性损伤。SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS活性降低与其选择性地抑制ADR诱导心肌线粒体的iNOS活性使N0产生减少，而减少NO抑制心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达有关。