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精神和神经系统疾病是以表现在神经系统病变,行为,心理活动紊乱的一组疾病。阿尔兹海默症是一种退行性中枢神经系统疾病,发病隐匿,病因复杂。随着全球人口老龄化,对阿尔兹海默症发病的机制和治疗方法的研究越来越来成为科学家的研究热点,而精神分裂症,双相情感障碍,重度抑郁症等常见精神疾病的遗传机制一直是人类遗传学研究的重要组成部分。在本论文中,我们通过检测新型药物对AD小鼠模型的病理学和行为学的影响,以及对精神疾病易感基因的关联分析这两部分工作,为复杂精神和神经系统疾病的致病机理和预防治疗方法提供新的选择。针对阿尔兹海默症这种复杂的神经退行性疾病,目前还没有找到完全有效的治疗方法。巨大的市场需求不断刺激着新型药物的研发。在本部分工作中,我们对APPswe/PS1d E9双转基因小鼠病理学和行为学的改变,以及新型黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂在APPswe/PS1d E9双转基因小鼠病理学和行为学上的影响进行研究。实验结果发现,7月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠大脑皮质及海马区出现大量Aβ斑块沉积,并存在对新物体识别障碍和对水迷宫空间学习记忆的能力缺陷。新型黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂非布司他可以明显改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的新物体识别障碍。LTP电生理实验结果显示,7月龄的APPswe/PS1d E9双转基因鼠LTP水平显著性降低,而非布司他和肌苷的联合给药可以明显改善APPswe/PS1d E9双转基因鼠的LTP水平。位于染色体4q26上的NDST3基因是精神疾病的候选基因。最近,NDST3上的单核苷酸多态性位点rs11098403被报道与高加索人群的精神分裂症发病相关。为了进一步研究NDST3是否是中国汉族人群中精神分裂症、双相情感障碍,以及重度抑郁症的易感基因,我们在1248例精神分裂症患者,1056例抑郁症患者,1344例双相情感障碍患者和1248名健康对照样本中对NDST3基因上8个标签SNPs(rs11098403,rs10857057,rs2389521,rs4833564,rs6837896,rs7689157,rs3817274,rs609512)进行了基因分型和统计分析。基因分型结果显示,NDST3基因上8个多态性位点在各个病例组与健康对照组的等位基因频率和基因型频率没有显著性差异。此外,结合之前研究和本研究数据的荟萃分析结果发现,rs11098403位点与精神分裂症不存在显著相关性,与我们在中国汉族人群中得到的NDST3基因与精神分裂症关联分析的结果相一致。因此,我们的研究不支持NDST3基因是中国汉族人群精神分裂症,双相情感障碍和重度抑郁症的风险易感基因。