第一部分:急性胰腺炎早期抗炎的单中心随机对照研究目的:本研究为一项单中心、随机、单盲、平行对照的临床试验,旨在探究在AP患者早期使用吲哚美辛栓治疗的疗效。方法:连续性纳入2018年6月1日至2021年3月30日在我院接受治疗且发病时间在48h以内的AP住院患者,比较标准治疗和标准治疗联合吲哚美辛栓的临床疗效。结果:1.共133名AP患者纳入分析,吲哚美辛组（n=59）和标准治疗组（n=74）患者入院基线资料无显著差异,各指标一致性较好。2.在住院第4天（d4）,吲哚美辛组患者的体温显著低于标准治疗组（36.93±0.76 vs37.32±0.81,P=0.034）。在住院的第7天（d7）,吲哚美辛组患者的白细胞数量显著低于标准治疗组（9.15±4.92vs 11.42±5.54,P=0.042）,中性粒细胞比率显著低于标准治疗组（69.56±12.4vs 75.08±11.37,P=0.029）,红细胞分布宽度标准差显著低于标准治疗组（40.3±2.98 vs42.24±4.22,P=0.018）;3.比较两组患者预后,吲哚美辛组患者住院时间、入ICU率、ICU住院时间、感染性坏死率均低于标准治疗组患者,但差异无统计学意义。4.比较两组患者入院后发生器官衰竭的比率,吲哚美辛组患者肾衰竭、呼吸衰竭、休克、多器官衰竭的比率均低于标准治疗组患者,未达到显著性差异。5.比较两组患者新出现的器官衰竭,吲哚美辛组肾衰竭的比率高于标准治疗组,呼吸衰竭、休克、多器官衰竭的比率低于标准治疗组,但差异无统计学意义。6.药物安全性分析,吲哚美辛组住院第7天的肌酐水平不高于对照组,病程中消化道出血比率不高于对照组。结论:在AP起病初期应用吲哚美辛治疗有一定获益,无明显药物相关不良反应。未来需要扩大样本量做进一步研究。第二部分:牛磺胆酸诱导小鼠重症急性胰腺炎模型中CD177+中性粒细胞功能亚群的作用初探目的:比较CD177-/-小鼠和WT小鼠在5%牛黄胆酸诱导的小鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）模型中的差异,从而对CD177+中性粒细胞在急性胰腺炎中的作用进行探索。方法:野生型（WT）小鼠分为假手术组（Sham）和AP组,每组n=10只小鼠,随机选择其中n=5只小鼠进行转录组测序,比较Sham组和AP组之间差异表达的基因。将CD177-/-小鼠分为假手术组（Sham）和AP组,与WT小鼠Sham组和AP组4组之间进行比较。AP建模方法为小鼠胰胆管逆行注射5%牛黄胆酸,造模后24h收集外周血、胰腺、肺及结肠组织。外周血分离血清检测胰酶水平;胰腺、肺进行病理切片和H&E染色评价脏器损伤,免疫组织化学染色观察组织内MPO、CD177表达水平;肺组织提取mRNA进行转录组测序（RNA-seq）。肺、结肠组织提取mRNA进行qRT-PCR比较基因转录水平。结果:1.RNA-seq结果显示,与假手术（NC）组比较,AP组显著上调的基因有1737个,显著下调的差异基因有1585个。CD177在AP组小鼠肺组织中表达上调1.61倍。GO功能分析发现,Sham组与AP组肺组织内的差异表达的基因主要富集于白细胞激活、迁移、分化、细胞因子促泌、淋巴细胞分化的通路。蛋白质互作网络预测的小鼠种属中与CD177存在相互作用的蛋白质,如甲酰肽受体（FPR2、FPR3）,整合素 αL（ITGAL）、整合素 αM（ITGAM）、整合素β2（ITGB2）等。2.CD177-/-小鼠AP组胰腺坏死面积、腺泡结构程度破坏程度较WT鼠AP组显著加重,病理总分显著增加。CD177-/-AP组小鼠血清淀粉酶水平高于WT鼠AP组,但未达到显著性。WT小鼠AP组胰腺间质与坏死组织内MPO阳性细胞大部分也呈CD177阳性,但CD177-/-AP组中MPO阳性细胞几乎不呈现CD177阳性。3.WT小鼠AP组与CD177-/-小鼠AP组肺组织病理损伤程度差异不显著。CD177-/-鼠AP组肺组织内NF-κB mRNA水平较WT鼠AP组明显增加。4.CD177-/-鼠AP组与WT鼠AP组相比,肠粘膜相关蛋白Occludin mRNA及E-cadherin mRNA水平下降,但未达到统计学差异。结论:WT小鼠Sham组与AP组肺内差异表达的基因主要富集于白细胞激活、迁移、分化、细胞因子促泌、淋巴细胞分化等通路。缺乏CD177+中性粒细胞导致AP胰腺病理损伤加重,AP中肠粘膜屏障功能破坏加重。缺乏CD177+中性粒细胞导致肺内NF-κB mRNA水平增加。