第一部分LincRNA-uc002yug.2通过影响RUNX1的选择性剪切的机制促进食管鳞状细胞癌的发展研究表明，基因间长非编码RNA（Long intergenic noncoding RNA，LincRNA）在癌症生物学中具有极其重要的调控作用，然而，LincRNA与食管鳞状细胞癌的关联却少有研究。本研究旨在通过搜索关于食管鳞癌的全基因组关联研究（GWAS）报道所确定的食管鳞癌易感区段来筛选可能与食管鳞癌的发生发展有关联的LincRNA，进一步研究这些候选lincRNA与食管鳞癌的罹患风险以及预后之间的关联。为此，我们分别在来自中国东部和南部人群的共684例食管鳞癌患者中进行了一个两中心的独立病例研究，而且得到了一致的结果：LincRNA-uc002yug.2在食管鳞癌组织中普遍表达水平较高，是癌旁组织中表达水平的3.63倍，而其它候选LincRNA在食管鳞癌和癌旁组织中的表达水平并没有显著差异。而且LincRNA-uc002yug.2的表达与食管鳞癌的预后显著相关，LincRNA-uc002yug.2高表达的个体预后明显较差（HR=2.61;95%CI=1.50-3.78）。然后我们通过一系列的生化实验进一步研究了LincRNA-uc002yug.2在食管鳞癌发展过程中所发挥的功能，结果发现，LincRNA-uc002yug.2可以帮助选择性剪切因子结合到RUNX1基因上以促进RUNX1基因的选择性剪接，产生更多的具有促癌作用的变体RUNX1a，并进一步抑制具有抑癌功能的CEBPα基因的表达，从而促进细胞的增殖和肿瘤的生长。根据这些研究结果，我们可以知道LincRNA-uc002yug.2可能通过参与RUNX1基因的选择性剪切的机制来促进食管鳞癌的高频发生和不良预后。第二部分位于LincRNA-uc003opf.1上的功能性遗传变异与中国人群食管鳞状细胞癌易感性相关食管鳞状细胞癌的发生发展是一个多因素共同作用的过程，而且全基因组关联研究已经确定了遗传变异与食管鳞癌的关联。本研究的目的就是要检测位于基因间长非编码RNA（LincRNA）上的遗传变异，即单核苷酸多态（Single nucleoidpolymorphism, SNP）与中国人群食管鳞癌易感性的关联。我们搜寻了位于食管鳞癌易感区段的LincRNA的外显子区域的所有可能有功能的多态，并且进行了一个两中心的独立病例对照研究，最终共有52个候选多态位点在来自中国东部和南部人群的共1493例食管鳞癌患者和1553例正常对照者中进行了基因分型。结果发现，只有位于LincRNA-uc003opf.1外显子区域的一个单核甘酸多态（rs11752942A>G）与食管鳞癌罹患风险降低显著相关，携带rs11752942GG基因型的个体罹患食管鳞癌的风险较携带rs11752942AA基因型的个体低0.55倍（95%CI=0.43-0.71）。生物化学分析进一步表明，rs11752942G等位基因的存在产生了micro-RNA-149*的结合位点，导致LincRNA-uc003opf.1表达水平降低，从而抑制了细胞的增殖和肿瘤的生长。这些研究结果表明，位于LincRNA-uc003opf.1外显子上的多态rs11752942A>G可能在食管鳞癌的发展过程中起到了遗传修饰的作用。