目的:探讨蛙皮素受体激活蛋白(BRAP)对脂多糖(LPS)诱导的气道黏液高分泌的影响及相关作用机制。方法:体外培养人气道上皮HBE16细胞,给予LPS刺激,构建气道黏液高分泌模型,转染已构建好的p EGFP-N1-BRAP,以空质粒载体作为对照,以ROS清除剂DMTU、ERK抑制剂U0126为干预因素。实验设空白对照组、LPS刺激组、LPS+pEGFP-N1-BRAP组、LPS+pEGFP-N1组、DMTU+LPS组、DMTU+LPS+pEGFP-N1-BRAP组、DMTU+LPS+p EGFP-N1组、U0126+LPS组、U0126+LPS+p EGFP-N1-BRAP组、U0126+LPS+pEGFP-N1组。MTT法检测细胞活性;RT-PCR法检测黏蛋白(MUC)5AC转录水平;ELISA法检测MUC5AC、IL-1β和IL-6蛋白水平;Western blot法检测BRAP、p-IΚBα、p-ERK、p-p38MAPK蛋白水平;测定活性氧(ROS)含量;激光共聚焦法检测MUC5AC蛋白表达水平。结果:(1)给予LPS刺激后,细胞MUC5ACmRNA及蛋白水平明显增高,ROS含量和炎症因子IL-1β、IL-6的表达量也明显增加,同时伴有p-ERK、p-p38MAPK和p-IΚBα蛋白表达增高(P值均<0.01);(2)细胞过表达BRAP后,MUC5ACmRNA及蛋白水平、ROS含量、炎症因子(IL-1β、IL-6)表达量和p-ERK及p-IΚBα蛋白水平均明显降低(P值均<0.01);(3)与U0126+LPS组和空质粒对照处理组相比,U0126+LPS+p EGFP-N1-BRAP组细胞MUC5AC转录及蛋白水平降低(P<0.05),同时p-ERK和p-IΚB蛋白表达也降低(P<0.01)。(4)在DMTU+LPS+p EGFP-N1-BRAP组,MUC5AC转录及蛋白水平较DMTU+LPS组和空质粒对照处理组显著降低(P<0.05),ROS含量降低(P<0.01),p-ERK及p-IΚBα蛋白水平呈同样的降低趋势(P<0.01)。结论:BRAP过表达可以通过抑制ROS/ERK/NF-ΚB信号通路,降低LPS诱导的气道黏蛋白MUC5AC高分泌。