电离辐射对卵巢癌耐药细胞自噬影响的机制研究

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随着卵巢癌在世界范围内发病率的不断提高,其死亡率已经跃居为妇科恶性肿瘤首位,成为严重威胁妇女健康和生命的疾病之一。近年来科学技术迅速发展,推动了基础和临床医学领域的技术进步,针对卵巢癌的诊断和治疗出现了许多新的思路,卵巢癌的治疗方案也在不断改善,但是随着卵巢癌对化疗药物耐药性的出现,患者的治疗效果与5年生存率并未得到改善。多药耐药(multi-drug resiswtance, MDR)成为了是肿瘤治疗中的主要障碍。因此找到一种能够改善卵巢癌耐药性的方法是研究的热点。自噬是细胞内物质代谢的一种方式,通过多种途径维持细胞内环境稳定,在肿瘤细胞的不同发展阶段起到了不同作用。目前对于自噬和肿瘤关系的研究已经引起较多关注,关于电离辐射对卵巢癌耐药细胞自噬影响的机制研究则少见报道。本实验分两部分进行研究,其一:研究了自噬在人卵巢癌耐药细胞中的表达情况,运用Real-Time PCR和Western blot等方法对人卵巢癌SKOV3及其耐药细胞SKVCR2.0中自噬相关基因或蛋白表达情况进行检测;其二:观察了不同放疗方案治疗对人卵巢癌耐药细胞株SKVCR2.0自噬相关基因和自噬上下游信号传导途径的影响,检测了电离辐射后人卵巢癌耐药细胞株SKVCR2.0中自噬相关基因及蛋白的表达情况。实验结果表明:(1)在人卵巢癌耐药细胞株SKVCR2.0中自噬发生率明显高于SKOV3细胞,主要是通过Beclin1/bcl-2/bax; P53-DRAM通路来促进人卵巢癌耐药细胞株SKVCR2.0发生自噬;(2)电离辐射能够增强SKVCR2.0自噬的表达,具体机制可能涉及Bcelin1、AKT/mTOR和P53通路。所得结果,将为放疗逆转肿瘤多药耐药及分子机制的研究提供重要的实验依据,对提高卵巢癌患者长期生存率具有重要的临床指导意义。
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