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背景与目的食管癌是严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中位居第8,死亡率更是高达第6位。我国是食管癌发病率较高的国家,超过亚洲及全球平均水平。随着外科技术的发展,手术切除已成为食管癌治疗的主要手段。目前主流手术方式是胸腹腔镜联合食管癌切除术,其术中主要通气方式有双腔支气管导管插管单肺通气和单腔气管导管插管CO2人工气胸双肺通气。由于双腔支气管导管插管单肺通气存在一定局限性,诸如费用高,对声门狭窄和儿童患者有一定限制,术中易发生通气血流比(V/Q)失调引起低氧血症等,因此近几年采用的新型麻醉技术单腔气管导管插管CO2人工气胸法被广泛应用。一项新技术在临床中应用必然会带来新的问题,因此必须考虑CO2人工气胸给患者带来的可能风险和并发症。同为向体腔内注入二氧化碳气体,人工气腹在上世纪八十年代已开始在临床应用,使我们一定程度上认识其对机体生理功能的影响,尤其在高碳酸血症方面。近年来对人工气胸的相关研究多集中在呼吸和循环方面,关于凝血-纤溶功功能的研究鲜有报道,并且食管癌根治术创伤大时间长,术后发生大出血需二次开胸探查止血以及术后发生深静脉血栓的病例时有报道,对患者生命健康造成极大威胁,因此围术期出凝血相关管理显得尤为重要。本研究通过观察CO2人工气胸对食管癌切除术患者围术期凝血-纤溶功能的影响,评估术中及术后是否存在出血或血栓风险,从而为优化围术期管理提供理论依据。方法纳入标准:(1)术前胃镜检查病理确诊为食管鳞癌,TNM分期不超过T3a;(2)心肺功能、肝肾功能、凝血功能无明显异常;(3)术前两周未使用影响凝血功能的药物;(4)无急、慢性感染,无代谢或内分泌疾病;(5)美国麻醉医师协会(ASA)分级I-III级。选择2017年11月至2019年3月我院择期行胸腹腔镜联合食管癌切除术符合纳入标准的患者180例,随机分为三组:CO2人工气胸允许性高碳酸血症组(P组:单腔气管导管插管双肺通气,允许性高碳酸血症)、CO2人工气胸非高碳酸血症组(M组:单腔气管导管插管双肺通气,通过调整呼吸参数、CO2流速和压力控制动脉血PaCO2<45 mmHg)和非CO2人工气胸组(N组:双腔支气管导管插管单肺通气),每组各60例。分别于术前(T1)、人工气胸开始60 min或单肺通气60 min(T2)、人工气胸停止30 min或双肺通气30 min(T3)、术后第1天(T4)、第3天(T5)5个时间点测定患者组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、血栓弹力图(Thromboelastography,TEG)、D-二聚体(D-dimer,D-D)及动脉血气分析。术中严密观察患者生命体征,并记录术中失血量。结果(1)出血量:与N组和M组相比,P组术中出血量明显增加(P<0.05)。(2)血气分析:(1)与术前相比,P组于CO2人工气胸开始60min后动脉血气分析提示PaCO2明显增高(P<0.05),pH值明显降低(P<0.05);CO2人工气胸结束30min后血气分析pH值和PaCO2逐渐恢复至术前水平(P>0.05)。(2)与术前相比,N组和M组术中以及术后动脉血气分析无明显变化(P>0.05)。(3)凝血-纤溶指标:(1)与术前相比,P组于CO2人工气胸开始60min后TEG测定R值和K值显著延长(P<0.05),Angle(α角)和MA值显著减小(P<0.05),组织型纤溶酶原激活物(t-PA)测定明显升高(P<0.05);CO2人工气胸结束30min后t-PA逐渐恢复至术前水平(P>0.05);术后第1天TEG测定R值、K值、α角、MA值恢复至术前水平(P>0.05)。(2)与术前相比,N组和M组在术中以及术后TEG检测、t-PA及PAI-1测定均无明显变化(P>0.05)。(3)与术前相比,N组、P组和M组术后第1天D-二聚体均显著升高(P<0.05),术后第三天略有降低,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。(4)分层比较:本试验发现P组出血量较多的病例主要集中在PaCO2>55 mmHg中,因此将P组进行分层(PaCO2<55 mmHg为P1组,PaCO2>55 mmHg为P2组),并与M组(PaCO2<45 mmHg)进行比较:与M组相比,P1组和P2组在CO2人工气胸建立60 min后,血气分析以及凝血-纤溶功能变化明显(P<0.05),但与P1组相比P2组变化更显著(P<0.05);与P1组和M组相比,P2组术中失血量明显增加(P<0.05)。结论(1)CO2人工气胸对凝血-纤溶功能有明显影响,凝血功能降低、纤溶功能增强,增加围术期出血风险,术后第1天凝血-纤溶功能恢复至术前水平。(2)当动脉血PaCO2超过55 mmHg时,凝血-纤溶功能的改变将进一步增加围术期出血风险(术中出血量明显增加),应及时干预。(3)CO2人工气胸可通过调整呼吸参数降低动脉血PaCO2,抑制凝血-纤溶功能的变化,降低围术期出血风险。