论文部分内容阅读
目的:基于大气PM2.5污染引发呼吸系统、心血管系统等诸多疾病现状,遵照中医“治未病”传统思维,通过微孔壳聚糖药膜及补正益气膏的初步药学试验研究,以中药药膜滤过、抑菌等多途径外部防护及内服中药膏滋培补正气方法,联合发挥抵御外邪的作用,为中药内服外治防护大气污染提供新思路、新制剂。材料与方法:1.制备工艺试验研究采用单因素分析,以挥发油提取量为评价指标,优化确定白术、防风、细辛挥发油提取方法;采用L9（34）正交试验设计,以多糖提取总量,出膏率,升麻素苷和五味子醇甲提取总量为综合评价指标,优化确定黄芪、五味子及提油药渣水煎工艺条件;以清膏相对密度为评价指标,优化确定浓缩工艺;参照2015版《中国药典》,筛选补正益气膏中的辅料及用量,优化确定补正益气膏制备工艺条件。以壳聚糖醋酸溶液为药膜原料,以药膜成型性、孔径大小及分布情况等为评价指标,筛选壳聚糖醋酸溶液浓度、用量,致孔剂种类、用量,挥发油加入方法等,优化确定微孔壳聚糖药膜制备工艺条件。2.质量标准试验研究对补正益气膏中黄芪、五味子、防风三味中药进行定性鉴别;对补正益气膏外观性状、相对密度、不溶物进行检查;采用HPLC法对补正益气膏中升麻素苷和五味子醇甲进行含量测定;对微孔壳聚糖药膜中白术、细辛进行定性鉴别;对微孔壳聚糖药膜外观性状、重量差异进行检查;采用HPLC法对微孔壳聚糖药膜中甲基丁香酚进行含量测定。3.微孔壳聚糖药膜抑菌试验研究采用纸片扩散法,测定微孔壳聚糖药膜对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌的抑菌效果。结果:1.补正益气膏制备工艺:取处方量白术、防风、细辛加8倍量水浸泡0.5h,提取6小时,挥发油、药液、药渣备用（挥发油用于制备微孔壳聚糖药膜）。取处方量黄芪、五味子加水量依次为12、10、10倍量,提取3次,每次2h,于最后一次加入提取挥发油剩余药渣,合并药液,水煎液减压浓缩至600g,加入炼蜜制成1000g膏滋、放凉、包装即得,每次服用20g,每日3次。微孔壳聚糖药膜“口罩”制备工艺:取挥发油溶于适量50%乙醇溶液中,制得10%的挥发油溶液;取加1%甘油的2.5%壳聚糖醋酸溶液5g,加5%致孔剂研磨均匀,涂布于玻璃板制膜,1%NaOH溶液脱膜,水洗至中性,丙酮去除残留致孔剂,水洗,干燥制得100mm×70mm的微孔壳聚糖膜,采用吸附法载入挥发油,40℃干燥、包装即得,用时插入口罩鼻孔部位夹层,即可使用。2.建立了补正益气膏中五味子、防风、黄芪三味药材TLC鉴别方法;补正益气膏相对密度、不溶物符合2015版《中国药典》四部“煎膏剂”项下有关规定;建立了HPLC法测定补正益气膏中升麻素苷和五味子醇甲含量测定方法。建立了微孔壳聚糖药膜中细辛的TLC、白术的HPLC鉴别方法;微孔壳聚糖药膜重量差异符合2015版《中国药典》四部“膜剂”项下有关规定;建立了HPLC法测定微孔壳聚糖药膜中甲基丁香酚含量测定方法。3.微孔壳聚糖药膜对铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌抑菌效果参照相对应的阳性药药敏标准定为“I”级,中度敏感,有一定抑菌效果,可用于防护铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌导致的呼吸道细菌性感染。结论:本课题基于大气PM2.5理化特点及中医内外同治“治未病”传统思维,优化确定了补正益气膏、微孔壳聚糖药膜的最佳制备工艺条件,建立了补正益气膏、微孔壳聚糖药膜的质量标准,药效学试验初步表明了微孔壳聚糖药膜对铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌具有一定抑菌效果,为该制剂日后的系统研发提供科学依据与研究基础。