【摘 要】
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目的:观察选择性环氧化酶抑制剂尼美舒利与放疗联合应用对A549人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的影响并进一步探讨其放疗增敏机制。
方法:首先构建人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,待
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目的:观察选择性环氧化酶抑制剂尼美舒利与放疗联合应用对A549人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的影响并进一步探讨其放疗增敏机制。
方法:首先构建人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,待裸鼠移植瘤长至最长径5mm后随即分为四组。分别为:(1)空白对照组;(2)单独放疗组(3)尼美舒利组;(4)尼美舒利联合放疗组。尼美舒利溶于0.5%CMC中采用灌胃方式给药,剂量以60mg/kg。移植瘤最大径长至8mm后予以局部单次大剂量放疗10Gy,计算观察移植瘤最长径6mm-12mm各组所需时间,以体积V=1/2ab2(a为长径,b为短径),绘制移植瘤生长曲线,计算抑瘤率,用免疫组化方法检测细胞增殖核抗原PCNA、前凋亡蛋白bax、凋亡蛋白bd-2在组织中表达情况,应用流式细胞技术测定细胞周期分布及凋亡率。
结果:尼美舒利联合放疗对肺腺癌裸鼠移植瘤生长有明显抑制作用,移植瘤生长6mm-12mm所需时间:空白组(7.12±0.72)天;放疗组(8.34±0.71)天;尼美舒利组(11.29±0.78)天;尼美舒利联合放疗组(14.62±1.48)天。抑瘤率联合组47.1%。尼美舒利18.3%;放疗组21.2%p<0.05。应用免疫组化方法检测移植瘤中PCNA Bcl-2表达联合组,放疗组,尼美舒利组低于对照组p<0.05且联合组的表达低于放疗组及尼美舒利组(p<0.05)。Bax表达联合组,放疗组,尼美舒利组高于对照组p<0.05且联合组的表达高于放疗组及尼美舒利组(p<0.05)。流式细胞仪检测细胞周期分布,GO/G1期各组无显著差异p>0.05。S期联合组,放疗组,尼美舒利组低于对照组p<0.05且联合组的表达低于放疗组及尼美舒利组(p<0.05)。G2/M期联合组,放疗组,尼美舒利组低于对照组p<0.05,但联合组,放疗组,尼美舒利组无显著差异p>0.05。凋亡率联合组,放疗组,尼美舒利组高于对照组p<0.05,且联合组的表达高于放疗组及尼美舒利组(p<0.05)。
结论:尼美舒利可抑制人肺癌A549裸鼠抑制瘤的生长,尼美舒利与放疗联合可增强对肺腺癌裸鼠抑制瘤的生长,其机制可能同抑制肿瘤细胞PC-NA,Bd-2表达,增强BaX表达,抑制增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。影响细胞周期分布对放疗不敏感的S期减少有关。
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