膦酰肽和磺酰肽都是天然肽的重要类似物,由于在其结构中存在着四面体结构的酰胺和磺酰胺基团,使其二者都具备了一系列的生物活性。例如,该结构可以代替酶水解过程中的过渡态,从而被广泛用作酶的抑制剂。还被推广为抑菌剂,同时在农业方面也被广泛用作除草剂。最近也有文献报道,膦酰肽类化合物具有作为降压药的潜能。目前,前人报道的C-端为氨基烷基膦酸膦酰肽的合成方法均要先合成氨基烷基膦酸及其衍生物(如膦酰氯),再与氨基酸或肽进行偶联反应,合成步骤冗长繁琐,且总产率不高。前人改进的类Mannich型反应在底物拓展方面受到了局限性,且不能达到一锅煮的效果。经过多年探索,本课题组在合成膦酰肽方面有着丰富的经验,先后成功合成出次膦酰二肽,三肽及酯肽化合物和杂交的磺酰次膦酰肽。本论文借鉴前人工作经验,进一步拓宽了膦酰肽的种类,实现了类Mannich型反应在合成膦酰肽类化合物中的应用,以N-苄氧羰基保护的α-氨基酸酰胺和β-氨基烷基磺酰胺为原料,分别与醛和三氯化磷进行类Mannich反应,及后续的分步水解反应成功地合成了膦酰二肽和杂交的磺酰膦酰肽。实验证明利用活性较差的反应原料及亲核性较差的三氯化磷同样可以顺利的进行类Mannich反应。通过后续的分步水解操作大大的提高了反应的收率。同时,本论文利用31P-NMR监测了反应过程,提出了合理的反应机理。利用改进的类Mannich型反应制备膦酰肽类化合物实现了将酰胺键或者磺酰胺键与膦酰胺键在一步反应中同时生成,是目前合成该类化合物最为有效的方法。