【摘 要】
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目的:酒精性股骨头坏死(Alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,Alcoholinduced ONFH)是由于多种原因导致的股骨头血运不良,从而引起骨缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷等的一种病变,主要临床表现为髋关节疼痛、功能障碍、活动受限。股骨头坏死是一种临床上较为复杂的疾病,通常分为创伤性和非创伤性两种类型。酒精性股骨头坏死是一种非
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目的:酒精性股骨头坏死(Alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,Alcoholinduced ONFH)是由于多种原因导致的股骨头血运不良,从而引起骨缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷等的一种病变,主要临床表现为髋关节疼痛、功能障碍、活动受限。股骨头坏死是一种临床上较为复杂的疾病,通常分为创伤性和非创伤性两种类型。酒精性股骨头坏死是一种非创伤性的ONFH,其中饮酒是重要致病因素,但临床研究中发现只有一部分饮酒人群罹患酒精性ONFH。目前研究发现个体的遗传因素对酒精性ONFH的发病起着重要作用。根据相关文献报道,人体中抵抗素(resistin,RETN;OMIM:605565)基因编码的抵抗素影响人体中的骨代谢,体外研究表明它能促进骨重塑,同时破骨细胞和成骨细胞均表达抵抗素。低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR,OMIM:606945)基因在调节血浆胆固醇水平中起着重要作用,当胆固醇代谢紊乱时对骨骼健康有害。本实验旨在探索RETN基因和LDLR基因多态性与中国北方汉族人群酒精性股骨头坏死之间是否存在潜在的关联。方法:本实验采用病例-对照的研究,共收集了中国北方男性汉族人群中酒精性ONFH患者血液样本201例,同时收集与病例组年龄相匹配的中国北方男性汉族健康人群血液样本201例。使用Gold Mag-Mini全血基因组DNA纯化试剂盒从受试者外周血提取DNA。应用Agena Mass ARRAY技术对RETN基因中所选的7个单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点和LDLR基因4个位点进行分析。通过Agena Massarray rs1000软件进行基因分型;Agena Mass ARRAY Assay Design 3.0软件设计基因分型引物;Agena typer 4.0软件进行数据管理和分析。通过SPSS software package 19.0软件进行t检验,卡方检验,回归分析等统计学方法进行数据分析。结果:在等位基因模型中,RETN基因中rs7408174(OR=1.43,95%CI:1.03-1.98,p=0.032)和rs3745369(OR=1.35,95%CI:1.01-1.81,p=0.045)位点是酒精性ONFH发病的危险因素,rs34861192(OR=0.63,95%CI:0.43-0.92,p=0.016)和rs3219175(OR=0.67,95%CI:0.46-0.97;p=0.032)位点是酒精性ONFH发病的保护因素。通过遗传模型分析,在显性模型(OR=1.57,95%CI:1.05-2.34,p=0.028)和对数加性模型(OR=1.47,95%CI:1.05-2.06,p=0.024)中,rs7408174与酒精性ONFH风险增加相关;在共显性模型(OR=2.50,95%CI:1.28-4.90,p=0.007)、隐性模型(OR=2.55,95%CI:1.35-4.81,p=0.004)和对数加性模型(OR=1.36,95%CI:1.01-1.82,p=0.042)中,rs3745369与增加风险相关;rs34861192在共显性模型(OR=0.62,95%CI:0.39-0.96,p=0.032)、显性模型(OR=0.59,95%CI:0.38-0.91,p=0.017)和对数加性模型(OR=0.61,95%CI:0.41-0.90,p=0.013)中与降低风险相关,rs3219175在显性模型(OR=0.64,95%CI:0.42-0.97,p=0.036)和对数加性模型(OR=0.65,95%CI:0.44-0.95,p=0.025)中与降低风险相关。最后,RETN基因的rs3745368位点与酒精性ONFH的临床分期有关(p=0.022)。结论:这项研究第一次探索了RETN基因多态性与中国男性汉族人群中酒精性股骨头坏死的遗传易感性的关联。
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