目的：甲状腺功能减退症(简称甲减)，是一种较为常见的内分泌疾病。甲状腺激素(TH)的分泌减少，可影响机体各系统。关于甲减导致的皮肤、心脏、血管、神经肌肉等损伤的研究较多，而甲减相关性肾病报道甚少。TH减少可引起肾脏结构和功能的改变，确切机制尚不清楚，可能与甲减的低代谢状态、高脂血症、氧化应激等因素引起肾脏形态学改变，进而影响其功能有关。 TH对肾脏的影响已成为目前研究的焦点问题。对甲减肾损伤及其发生机制进行系统的研究，可为甲减肾损伤的防治提供理论依据。本实验观察了：1甲减大鼠肾脏的形态学改变，并对其进行定量分析。2甲减大鼠肾脏代表抗氧化能力的酶：谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)的组织学水平，以及过氧化损伤致组织中丙二醛(MDA)含量及肾脏细胞膜ATP酶活性的变化。3甲减大鼠肾脏Na+，K<+>ATP酶αl亚基mRNA的基因表达水平。 方法：本研究在成功复制甲减动物模型的基础上，利用生物化学、形态定量学、分子生物学等方法，系统观察了甲减大鼠肾脏组织形态学改变和过氧化损伤的相关酶学变化。 本研究共分五部分： 1、甲减动物模型的复制：选用健康断乳一个月、体重在80-100g的Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为甲功正常组即对照组(EU)和甲减组(HYPO)，每组10只。二组均食用低碘地区粮食配制的饲料，含碘量42ug/kg。EU组饮用含碘化钾0.3ug/ml的去离子水，HYPO组饮用含碘化钾0.0ug/ml的去离子水。饲养24周。 2、血清学测定：分别留取两组动物的不抗凝全血4ml，离心，吸取血清约2ml，利用竞争结合放射免疫分析方法测定血清TT3、TT4、FT3、FT4的水平。 3、甲减大鼠肾脏形态学改变：以模型为基础，对EU组及HYPO组大鼠肾脏组织切片，分别进行HE、：PAS、PASM染色。用VIDSⅢ型半自动图像分析仪测定平均肾小球面积和体积，用TJTY-300型医用图像处理系统测肾小球一定面积(3100.94 μm<2>)内PAS阳性物质积分光密度(ILD)。并于光镜下观察肾脏的形态学改变。 4、甲减大鼠肾脏氧化损伤相关酶学的组织水平测定：上述大鼠饲养24周，取肾脏组织匀浆，利用生物化学的方法分别测定肾脏组织中GPx、SOD、Na<+>，K<+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Ca<2+>，Mg<2+>-ATP酶的活性及过氧化产物MDA的含量。 5、甲减大鼠肾脏Na<+>，K<+>-ATP酶α<,1>亚基的基因表达：取-80℃保存的新鲜肾脏皮质，利用Trizol一步法提取总RNA，再逆转成cDNA，应用RT-PCR的方法扩增目的基因Na<+>，K<+>-ATP酶α1亚基，利用管家基因GAPDH作为内参照，1％琼脂糖凝胶电泳后应用MIAS-2000图像分析系统进行灰度测量，结果取目的基因与内参照的比值进行半定量分析。 结果： 1、与EU组比较，HYPO组TT3、TT4、FT3、FT4均明显下降(P<0.01)。 2、与EU组比较，HYPO组大鼠体重及肾重明显减轻(P<0.05)；肾小球、肾小管基底膜增厚；肾小球系膜基质增多、系膜区扩大；肾小球平均面积和平均体积著降低(P<0.05)；肾小球内代表系膜基质含量的PAS阳性物质积分光密度(ILD)值显著增高(P<0.01)。 3、与EU组比较，HYPO组大鼠肾脏组织中GPx活性显著升高(P<0.01)，SOD、Na<+>，K<+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Ca<2+>，Mg<2+>-ATP酶活性显著下降(P<0.01)，MDA含量显著增加(P<0.05)。 4、与EU组比较，HYPO组大鼠肾脏组织中，Na<+>，K<+>-ATP酶α1亚基的基因表达水平明显下降(P<0.05)。 结论： 1、同一种动物通过食用含碘量很低的饲料及饮用水，可导致甲减，故低碘饮食使甲减动物模型复制成功。 2、甲减可致大鼠肾脏重量降低，肾小球面积、体积减小。肾小球、肾小管基底膜增厚、肾小球系膜基质增多，系膜区扩大。 3、甲减大鼠肾脏GPx酶活性代偿性升高，SOD酶活性下降，Na<+>，K<+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、ca<2+>，Mg<2+>-ATP酶活性下降，过氧化产物MDA含量升高。提示在甲减大鼠肾脏中，尽管GPx升高以抵消过多的自由基，但SOD的下降超过GPx代偿性的升高作用，导致过氧化产物MDA升高，同时致肾脏组织细胞膜Na<+>，K<+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Ca<2+>，Mg<2+>-ATP酶活性的下降，造成肾脏的过氧化损伤。 4、甲减大鼠肾脏Na<+>，K<+>-ATP酶α1亚基mRNA表达下降。 这与组织水平上相似的结果进一步在分子水平上证实了甲减组大鼠肾脏组织中存在过氧化损伤。 5甲减肾脏损伤的机制可能与肾脏的过氧化损伤加重有关。