目的:头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是危害人体健康的恶性肿瘤,其侵袭转移的分子机制尚不清楚。微小RNAs（microRNAs）是17-25nt长的RNAs,其主要是通过结合靶基因部分互补序列的3′非翻译区（UTR）参与影响翻译进行和mRNA降解。微小RNAs通过调控肿瘤重要侵袭和转移靶基因的表达促进肿瘤恶性转化发生。另外,环状RNAs（circRNAs）是在肿瘤的发展中起重要作用的一类RNAs。虽然环状RNAs的功能作用受到越来越多的关注,但环状RNAs研究的策略目前很有限。前期的研究证实,circRNA₁02411通过抑制微小RNA let-7b-5p的活性来促进靶基因CCR7基因的表达,促进细胞在HNSCC中的增殖、迁移和侵袭。最近的研究发现了circRNA/microRNA/mRNA相关的ceRNA网络之间的潜在联系,然而关于HN SCC中circRNA/microRNA/mRNA相关的ceRNA网络分析目前报道很少。因此我们比较了5例HNSCC患者癌和癌旁组织的circRNA和microRNA表达谱并发现了hsa_circRNA₄02089/hsa-miR-218-2-3p/PAK4相关的ceRNA网络可能参与HNSC C侵袭转移的发生。进而以靶基因PAK4为主要研究对象并深入探讨其在HNSCC中侵袭转移的调控机制。研究方法:利用微阵列芯片技术检测HNSCC中差异表达的circRNA和miRN A基因。通过miRwalk3.0在线软件预测构建了HNSCC中的circRNA/miRNA/mRN A-相关的ceRNA网络。Real time PCR验证HNSCC组织中hsa_circRNA₄02089/hsa-miR-218-2-3p/PAK4基因的表达。通过Wound healing实验和Transwell侵袭实验验证PAK4在HNSCC中迁移、侵袭的作用。蛋白免疫印迹和免疫组织化学的方法检测HNSCC组织中PAK4的表达。然后,利用Kaplan-Meier生存曲线分析PAK4表达对HNSCC的临床预后的影响。结果:通过微阵列技术检测5例HNSCC患者癌和癌旁组织中差异表达的circ RNA和miRNA基因。获得了433个显著差异的环状RNAs转录本,63个显著差异的microRNAs。结合以上数据,构建了一个包含36种circRNAs,7种miRNAs和162种mRNAs的ceRNA网络并预测hsa_circRNA₄02089/hsa-miR-218-2-3p/PAK4轴可能参与了HNSCC侵袭和转移。从而证实了在HNSCC组织中hsa_circRNA₄02089基因高表达和hsa-miR-218-2-3p基因低表达。Western blot检测PAK4蛋白表达在HNSCC细胞系和癌组织中的表达增高。PAK4过度表达促进了SCC9细胞株的迁移和侵袭能力。高表达PAK4的HNSCC患者生存时间要比低表达PAK4的HNS CC患者生存时间缩短。结论:hsa_circRNA₄02089/hsa-miR-218-2-3p/PAK4轴可能是HNSCC预后和治疗新的靶点。