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目的:通过分析肌炎特异性抗体相关的皮肌炎差异基因的表达及通路,寻找皮肌炎可能的发病机制;研究瞬态电压感受器阳离子通道(Transient receptor potential vanilloid,TRPV)在皮肌炎患者面部皮损中的表达,探讨TRPV参与皮肌炎皮损的发生机制。方法:(1)将皮肌炎(Dermatomyositis,DM)/临床无肌病性皮肌炎(Clinically amyopathic dermatomyositis,CADM)患者分成以下三组:抗MDA5抗体阳性伴发肺间质病变、抗TIF1-γ抗体阳性伴发肿瘤以及肌炎特异性抗体阴性且未伴发肺间质病变和肿瘤。分别收集上述患者外周血,采用转录组测序技术(RNA sequence),筛选差异表达基因。对两次测序结果进行综合分析,进行q RT-PCR验证,并分析差异表达基因与患者临床指标的相关性。(2)收集皮肌炎、红斑狼疮、湿疹、玫瑰痤疮以及健康对照面部皮肤,通过免疫组化对TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4在DM/CADM皮损中的表达进行定位及半定量检测,通过q RT-PCR验证。结果:(1)与健康对照相比,DM/CADM患者外周血中IFI27、DEFA3、RETN及RNASE2基因表达显著升高,差异基因主要富集于Micro RNA in cancer、IL-17 signaling pathway、Cytokine-cytokine receptor interaction以及Pertussis等通路,q RT-PCR结果与测序结果一致;(2)与抗MDA5抗体阴性DM/CADM患者相比,抗MDA5抗体阳性DM/CADM患者中IFI27、DEFA3、RETN及RNASE2表达显著升高(P值分别为<0.0001,0.0028,0.0146以及0.0104),差异基因显著富集于IL-17 signaling pathway、Cytokine-cytokine receptor interaction、TNF signaling pathway以及Pertussis等通路。在伴发急进型肺间质病变的DM/CADM患者中DEFA3、RETN及RNASE2显著高表达(P值分别为<0.0001,0.0156,0.0050),伴有发热组与无发热组相比,DEFA3和RNASE2显著高表达(P值分别为0.0047,0.0002);乳酸脱氢酶(LDH)升高组与正常组相比,DEFA3、RETN和RNASE2表达显著升高(P值分别为0.0397,0.0157和0.0209);铁蛋白升高组DEFA3和RNASE2表达显著高于铁蛋白正常组(P值分别为0.0446,0.0103),q RT-PCR结果与测序结果一致;(3)与抗TIF1-γ抗体阴性DM/CADM患者相比,CCL3、THBS1、LILRA3、VSIG4和KIR2DS4基因在抗TIF1-γ抗体阳性DM/CADM患者中高表达,差异基因主要富集于AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、Antigen processing and presentation、Natural killer cell mediated cytotoxicity和TNF signaling pathway等通路;(4)与湿疹、红斑狼疮、玫瑰痤疮和健康对照组相比,DM/CADM患者面部皮损中TRPV1、TRPV2和TRPV4表达均显著升高,而TRPV3表达无显著差异。通过q RT-PCR验证DM/CADM组TRPV1、TRPV2和TRPV4表达显著高于健康对照组(P值分别为0.0005,0.0012和0.0004)。结论:IFI27、DEFA3、RETN及RNASE2基因表达的升高可能参与了皮肌炎的发病机制,尤其与血清抗MDA5抗体相关。DEFA3和RNASE2对DM/CADM合并急进型ILD(A/SIP)具有较好的诊断效价,是潜在的诊断标志物。TPRV1、TRPV2和TRPV4在皮肌炎皮损中的高表达提示其可能参与了皮肌炎皮损的发生,为皮肌炎皮损的治疗提供了新思路,可能作为新的治疗靶点应用于临床。