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内毒素诱发的急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床上常见的急危重症,是感染性休克导致死亡的主要原因之一[1],因此探索其有效的防治措施具有一定的临床意义。血红素氧合酶-1(HO-1)为诱导型,是一种应激蛋白,又被称为热休克蛋白-32(heat shock protein-32, HSP-32),其广泛存在于各种细胞和组织。HO-1是催化血红素降解为CO、胆红素和铁的限速酶,HO-1及其催化产物是机体重要的内源性防御保护系统,在维持细胞稳定和调节炎症反应中发挥重要作用[2-3]。除血红素外,内毒素、休克、应激、高氧等也可诱导HO-1表达。有研究发现,LPS诱导的ALI大鼠中,α硫辛酸可通过上调HO-1的表达发挥肺组织保护作用[4]。本课题组前期研究发现,内毒素休克大鼠肺组织中HO-1表达上调并对肺脏发挥保护作用[5-6]。活化蛋白-1(AP-1)是信号转导通路中重要的转录因子复合物,能与许多基因上的AP-1位点结合,在细胞中发挥转录作用[7]。脂多糖(LPS)刺激大鼠RAW264.7巨噬细胞时,活化的转录因子AP-1与HO-1基因启动子区的AP-1结合位点结合,可导致HO-1表达上调并发挥细胞保护作用[8-1ol。然而在LPS诱导的大鼠内毒素休克急性肺损伤模型中,AP-1是否也参与了HO-1表达上调尚未定论。因此本研究拟在建立大鼠内毒素休克急性肺损伤模型的基础上,评价转录因子AP-1在HO-1表达中的作用,为探讨内毒素休克急性肺损伤时机体内源性保护机制提供参考。目的探讨转录因子AP-1在大鼠内毒素休克ALI时HO-1表达中的作用。方法健康清洁级雄性Sprague Dawley (SD)大鼠48只,体重200-220g,2.5-3.0月龄,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=12)：正常对照组(C组)、内毒素休克急性肺损伤组(ES组)、姜黄素+内毒素休克急性肺损伤组(Cur+ES组)、姜黄素组(Cur组)。正常对照组(C组)腹腔注射0.1%二甲基亚砜(姜黄素溶媒)0.5ml,30min时股静脉注射生理盐水(LPS溶媒)0.5ml；内毒素休克肺损伤组(ES组)腹腔注射0.1%二甲基亚砜0.5ml,30min时股静脉注射10mg/kg LPS0.5ml;姜黄素+内毒素休克肺损伤组(Cur+ES组)腹腔注射20mg/kg姜黄素0.5ml,30min时股静脉注射10mg/kg LPS0.5ml;姜黄素组(Cur组)腹腔注射姜黄素20mg/kg,30min时股静脉注射生理盐水0.5ml。观察动物一般情况,持续监测MAP和心率变化,静脉注射LPS2h内平均动脉压(MAP)较基础值降低25%以下并维持该水平为休克模型制备成功标志。本实验中若给予LPS后未满足上述条件或6h内死亡者均排除本观察组。静脉注射LPS6h时采集动脉血0.5ml行血气分析计算氧合指数,随后处死大鼠留取肺组织,观察肺组织病理学结果,行肺损伤程度评分、计算肺组织含水率、测定肺组织MDA含量和SOD活性；采用Western blot免疫印迹法分别测定大鼠肺组织HO-1和AP-1蛋白的表达；采用反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定大鼠肺组织HO-1mRNA表达。结果与C组比较,ES组和Cur+ES组肺损伤程度评分、肺组织含水率、氧合指数和MDA含量升高,SOD活性降低,AP-1、HO-1和HO-1mRNA表达上调(P<0.05),Cur组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与ES组比较,Cur+ES组肺损伤程度评分、肺组织含水率和MDA含量升高,SOD活性降低,AP-1、HO-1和HO-1mRNA表达下调(P<0.05)；与Cur+ES组比较,Cur组肺损伤程度评分、肺组织含水率和MDA含量降低,氧合指数和SOD活性升高,AP-1、HO-1和HO-1mRNA表达下调(P<0.05)。结论LPS诱导大鼠内毒素休克ALI时,转录因子AP-1参与调节HO-1表达上调。