尿NTx对多发性骨髓瘤骨病变的监测及疗效判断的临床意义

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背景多发性骨髓瘤(MM)是B细胞来源浆细胞的恶性肿瘤,迄今仍是一种难以治愈的疾病。溶骨性骨病是其突出特点,其所致的骨事件严重影响患者生活质量,给患者造成严重的经济负担,约2/3的患者因骨痛就诊,80%患者x线片显示骨骼异常,包括病理性骨折、弥漫性骨质疏松、溶骨改变。许多患者在化疗同时联合双膦酸盐治疗骨病变。目前诊断、监测骨病主要是影像学,X线摄片判断使用双膦酸盐治疗骨病变后的疗效敏感性低,PET-CT、MRI、CT费用昂贵,制约了它们在骨病疗效监测中的应用。血清AKP是反映成骨活动,钙离子浓度是反映骨矿化和骨吸收之间的平衡,虽然临床检测方便,但无特异性,临床迫切需要一种监测骨病活动的敏感指标。近年,人们发现1型胶原交联氨基末端肽(typeⅠ collgen cross-linked N-telopeptide, NTx)在许多疾病的骨病变的监测中起到重要作用,但在MM患者骨病变监测中的作用报道甚少。方法本研究回顾2009年到2010年12月根据2008年WHO MM诊断和分期标准(D-S分期标准)确诊为多发性骨髓瘤的患者,入选其中64例多发性骨髓瘤骨病变患者,他们均接受化疗和双膦酸盐治疗骨病变。比较入选时和随访3个月后用ELISA法测定的尿NTx/Cr水平,同时比较血清碱性磷酸酶(AKP)、血清钙(Ca2+)、血清球蛋白(GLB)、β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(Cr)、血红蛋白(Hb)等水平,了解各项指标在治疗前后的变化情况。结果(1)D-S Ⅲ期患者尿NTx/Cr高于Ⅰ、Ⅱ期患者;有骨病变的MM患者经化疗及使用双膦酸盐后骨吸收的特异指标——尿NTx/Cr明显降低,并有统计学意义;且随着疗程延长,尿NTx/Cr逐渐下降;并发现轻微反应或治疗后无反应,以及在随访中复发的患者治疗前尿NTx/Cr的水平较高。同时我们也发现影像学(包括X线,CT或ECT等)中骨病变较重的患者尿NTx/Cr水平较高,肿瘤的活动程度较活跃,骨痛症状较重者尿NTx/Cr水平较高。(2)对比分析尿NTx/Cr与其他指标:治疗前尿NTx/Cr与血β2-MG水平呈正相关(P=0.013,r=0.308);与LDH亦呈正相关(P=0.043,r=0.254);与AKP和Ca2+水平无明显相关性。治疗前后尿NTx/Cr变化程度与血β2-MG变化程度呈正相关(P=0.043,r=0.253);与LDH变化程度同样呈正相关(P=0.045,r=0.354),与治疗前后AKP和Ca2+变化程度无明显相关性。结论(1)骨代谢标志物尿NTx/Cr可作为反映骨吸收敏感性、特异性较强的指标,其与多发性骨髓瘤骨质破坏密切相关,可有效反映MM患者骨病变的程度。(2)我们推断尿NTx/Cr可有效反映经化疗及双膦酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病变后的疗效,监测疾病进展。(3)同时推断尿NTx/Cr也可作为判断肿瘤负荷和疾病预后的重要指标,其浓度的高低与肿瘤的活动程度相关。
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