干细胞相关因子与胃癌转移的相关性及胃癌卵巢转移手术预后的研究

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第一部分干细胞相关因子在胃癌及其远处转移灶中的表达与临床意义目的:探讨干细胞相关因子与胃癌转移、临床病理参数及预后的关系。方法:采用SP免疫组化技术检测101例胃癌原发灶及72例胃来源的卵巢转移灶中PcG家族成员Bmi-1、Mel-18、EZH2、CBX7,以及干细胞相关因子Oct4、Sox2、Glil、 CD44、CD133,及其下游靶蛋白p-AKT、p-ERK的表达情况。采用SPSS16.0统计软件,对胃癌原发灶及胃来源的卵巢转移灶上述肿瘤干细胞相关因子的表达的免疫组化结果进行统计分析。胃癌原发灶及胃来源的卵巢转移灶间的表达率情况比较采用x2检验,配对样本表达率比较采用McNemar检验。各临床病理参数与上述肿瘤干细胞相关因子表达情况的关系比较采用x2检验。生存曲线的构建采用Kaplan-Meier方法,评价两曲线的差别有无统计学意义用Log-Rank检验。生存期相关预后因子的多因素分析用Cox回归分析。各肿瘤干细胞相关因子在癌组织中表达的相关性采用Spearman等级相关分析。统计分析中,P<0.05认为差异具有统计学意义,P<0.01认为差异显著。结果:比较胃癌原发灶及胃来源卵巢转移灶标本中上述干细胞相关因子阳性率的差异,Bmi-1、Oct4、Sox2、Gli1、CD44、CD133、p-AKT、p-ERK在转移灶中阳性表达率显著高于原发灶中阳性表达率;Mel-18在转移灶中阳性表达率低于原发灶中表达,差异均具有统计学意义;CBX7、EZH2在转移灶与原发灶中的表达无显著差异。Bmi-1、EZH2、Oct4、CD44与胃癌淋巴结转移相关。Sox2与胃癌浸润深度相关。EZH2、 Oct4、CD44、CD133与胃癌TNM分期相关。Oct4、CD133与胃癌分化低有关。Oct4表达与胃癌患者年龄较小相关,Sox2表达与胃癌患者性别为男性有关。单因素分析显示,干细胞相关因子(Mel-18、EZH2、Oct4、Sox2、Gli1、CD44)及p-E(?)RK在胃癌原发灶中表达与预后相关。多因素分析显示,CD44与TNM分期是胃癌的独立预后因子。结论:肿瘤干细胞相关因子Bmi-1, Mel-18, Oct4, Sox2, Gli1, CD44, CD133以及p-AKT、p-ERK与胃癌远处转移相关。CD44及TNM分期为胃癌的独立预后因子。第二部分胃癌卵巢转移切除术的术前疗效预测及预后分析目的:通过分析已行胃癌来源的卵巢转移瘤切除术患者预后相关因素,为此类手术术前选择合适的患者提供依据。方法:共收集133例胃来源的卵巢转移瘤切除术后的患者,进行回顾性分析。采集的临床病理因素包括年龄、胃癌原发病灶与发现卵巢转移的时间关系(同时发现或异时发现)、胃切除手术、卵巢外转移、腹水、卵巢受累(单侧或双侧)、腹盆腔转移、术后残留、术前治疗。生存曲线的构建采用Kaplan-Meier方法,评价两曲线的差别有无统计学意义用Log-Rank检验。生存期相关预后因子的多因素分析用Cox回归分析。并采用分层分析的方法使其更为贴近临床实际。统计分析中,P<0.05认为差异具有统计学意义。所有统计学分析采用SPSS16.0软件进行。结果:在133例患者中,中位生存时间为16个月(95%CI:13.332-18.668个月)。多因素分析发现腹水(P=0.008)和胃是否切除(P=0.048)是接受卵巢转移手术患者独立的预后因素。分层分析中,腹水仍然是独立的预后因素(P=0.003),且年轻的患者(≤50岁)较年老的患者(>50岁)具有更好的预后(P=0.042)。对于同时性转移的患者,卵巢转移灶和胃癌原发灶均切除者预后较好。结论:无腹水、接受胃切除术及年龄较轻的患者,从卵巢转移瘤切除术中获益大。反之,不能接受胃切除术、有腹水或者年龄较大的患者,进行卵巢转移瘤切除术需慎重。
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