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目的本文通过测定P16、Ki67、CK7及CDK4蛋白在宫颈上皮内病变的表达情况,探索四者的表达水平与不同级别宫颈病变之间的关系及意义。方法收集2019年5月至2020年1月期间在福建医科大学附属第二医院妇科就诊的所有资料完整且经过HE染色病理确诊的宫颈病变的患者148例和同期选择因良性疾病行全子宫切除或宫颈活检证实为慢性宫颈炎的患者35例,低级别鳞状上皮内病变组（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）42例和高级别鳞状上皮内病变组（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）106例,全部由经验丰富的2位病理科医师确诊。免疫组化采用Max Vision二步法,分别检测各组石蜡切片中的P16、Ki67、CK7及CDK4的阳性表达情况。实验数据采用SPSS 22.0统计软件进行数据统计处理分析。计数资料使用χ~2检验,等级资料的相关性分析采用Spearman秩相关。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.年龄、妊娠相关、文化程度:将慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组按年龄分为21-30岁、31-40岁、超过40岁且未绝经三个年龄分布,三组间的年龄分布不具有统计学意义,χ~2=4.822,P=0.09。妊娠相关:慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组中,分娩次数≥3次的分别有5、1、16例,三组比较,差异不具有统计学意义,χ~2=4.807,P=0.090;慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组中,流产次数≥2次的分别有10、6、19例,三组比较在统计学上不具有意义,χ~2=2.754,P=0.252。文化程度:慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组中,文化程度高中、中专及以上的人,分别为10、15、28例,三组之间比较文化程度上无统计学意义,χ~2=1.488,P=0.475。2.HPV感染情况:35例慢性宫颈炎组中HPV感染有20例（57.1%）,42例LSIL组中HPV感染有38例（90.5%）,106例HSIL组中HPV感染有104例（98.1%）,三组之间比较具有统计学意义,χ~2=43.682,P<0.001。35例慢性宫颈炎中HPV16或18型感染比例达22.9%,42例LSIL组中HPV16或18型感染比例达40.5%,106例HSIL组中HPV16或18型感染比例达52.8%。在三组HPV16或HPV18型感染情况中有差异,χ~2=10.307,P=0.006。三组HPV感染分型主要是16、52、58、18、33、39型。慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组中,合并两种及以上HPV感染的患者分别有1例（2.9%）、11例（26.2%）、29例（27.4%）,统计分析差异具有统计学意义,χ~2=9.535,P=0.009。3.慢性宫颈炎组、LSIL组及HSIL组患者P16的表达结果:慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组中P16阳性表达率分别为11.4%、47.6%、98.1%,χ~2=106.978,P<0.001,统计分析三组差异有统计学分析意义。慢性宫颈炎组与LSIL组比较,差异具有统计学意义（χ~2=11.655,P=0.001）,慢性宫颈炎组与HSIL组比较,有统计学意义（χ~2=111.138,P<0.001）,LSIL组与HSIL组比较,差异亦具有意义（χ~2=56.949,P<0.001）。4.慢性宫颈炎组、LSIL组及HSIL组患者Ki67的表达结果:慢性宫颈组“1+”为100%;LSIL组“1+”为83.3%,“2+”为14.3%,“3+”为2.4%;HSIL组“1+”为6.6%,“2+”为82.1%,“3+”为11.3%。其r=0.806,P<0.001,三组之间的Ki67病变的程度与宫颈病变级别呈正相关。5.慢性宫颈炎组、LSIL组及HSIL组患者CK7的表达结果:慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组CK7阳性表达率分别为20.0%、35.7%、66.0%,χ~2=26.930,P<0.001,三组之间具有明显差异。慢性宫颈炎组与LSIL组比较,差异不具有显著的意义（χ~2=2.310,P=0.129）,慢性宫颈炎组与HSIL组比较,两组之间差异具有统计学意义（χ~2=22.498,P<0.001）,LSIL组与HSIL组比较,差异具有统计学意义（χ~2=11.314,P=0.001）。6.慢性宫颈炎组、LSIL组及HSIL组患者CDK4的表达结果:慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组CDK4阳性表达率分别为0%、9.5%、52.8%,χ~2=46.711,P<0.001,差异具有统计学意义。慢性宫颈炎组与LSIL组比较,无明显的统计学意义（χ~2=3.516,P=0.121）,慢性宫颈炎组与HSIL组比较,其差异具有显著的统计学意义（χ~2=30.673,P<0.001）,LSIL组与HSIL组比较,差异具有统计学意义（χ~2=23.404,P<0.001）。结论1.表明HPV16型、18型、52型、58型、33型、39型及合并多种HPV感染的患者发展成HSIL的可能性更高。2.P16、CK7、CDK4三个免疫学指标均在宫颈病变组织表达,且随着病变级别增加阳性表达率均逐渐增加。Ki67的阳性表达随着宫颈病变程度加重而增强,细胞增殖活性越强。3.结合四个免疫组织化学的指标,P16、Ki67、CK7和CDK4联合检测有利于宫颈鳞状上皮病变的明确诊断,可以作为一组很好的联合诊断指标。