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目的:探讨caspase-1和PARP1在肾间质纤维化中的作用及其机制。方法:将C57BL/6J野生型小鼠和caspase-1-/-型小鼠分别制备单侧输尿管梗阻(uuo)模型,共分为4组:野生型假手术组(WT sham-operated);野生型模型组(WT UUO); caspase-1-/-型假手术组(KO sham-operated)和caspase-1-/-型模型组(KO UUO).7天后处死小鼠取肾组织标本,应用Western Blot检测caspase-7表达及激活水平、PARP1剪切与激活水平和α-SMA表达;免疫组化检测α-SMA和fibronectin的表达和分布;Masson染色检测胶原纤维的表达与分布;荧光实时定量PCR检测α-SMA mRNA表达水平。结果:(1)与WT sham-operated组相比,WT UUO组激活型caspase-7表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。KO UUO组与WT UUO组相比,caspase-7激活明显减少(P<0.05),且α-SMA蛋白表达水平和mRNA表达下调(P<0.05),而PARP1的剪切和激活并无明显变化。(2)免疫组化结果显示:与WT sham-operated组比,WT-UUO组α-SMA和fibronectin表达增加,而KOUUO组与WTUUO组相比,α-SMA和fibronectin表达明显减少(P<0.05)。 Masson染色结果表明,KOUUO组与WTUUO组相比,胶原含量减少(P<0.05)。结论:Caspase-1基因敲除可降低caspase-7的活性,并使α-SMA和fibronectin表达下调,但对PARP1的激活无明显影响。这提示caspase-1-caspase-7信号通路在肾纤维化中起重要作用。