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目的:通过针刺大鼠足三里穴位,考察针刺对大鼠单剂量灌胃给予不同剂量APAP后体内药代动力学过程的影响。方法:48只SD大鼠,雌雄各半,体重250±20g,随机分为APAP低、中、高剂量组(分别按体重单剂量灌胃给予APAP 300、600、1200mg/kg),以及针刺+APAP低、中、高剂量组(分别按体重单剂量灌胃给予APAP 300、600、1200mg/kg后即刻电针足三里穴位20min),共6个组。每组大鼠分别于给药前(0h)和给药后0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16和24h于不同的间隔时间取血,采用RP-HPLC法测定其血浆药物浓度,采用3P87药代动力学程序软件计算其药动学参数,比较给药各组和针刺各组主要药动学参数的差异。结果:除了针刺+APAP高剂量组显示为非线性动力学特征外,其余5组大鼠体内APAP药代动力学过程均呈一级吸收的二室开放模型。与APAP低剂量组和APAP中剂量组相比,针刺+APAP低剂量组和针刺+APAP中剂量组达峰时间(Tmax)显著提前(P<0.01),血药峰浓度(Cmax)增大(P<0.01);吸收半衰期(T1/2ka)明显加快(P<0.01),但消除半衰期(T1/2ke)基本不变(P>0.05);曲线下面积(ACU)显著性增大(P<0.01),药物清除(Cl/F)则较慢(P<0.01)。与APAP高剂量组相比,针刺+APAP高剂量组的ACU均显著性增大(P<0.01),平均滞留时间(MRT)则相对延长(P<0.05)。结论:由于针刺作用的影响,APAP在大鼠体内的吸收和代谢发生了改变:吸收加快,生物利用度增大,但代谢呈现减慢趋势。其可能原因与针刺足三里穴位促进胃肠道蠕动和增加胃粘膜血流量,加快胃肠道对药物的吸收和利用,导致体内血药浓度增大有关。目的:考察针刺足三里穴位对APAP在大鼠体内代谢过程中相关酶学的影响。方法:SD大鼠70只,雌雄各半,体重230±20g,随机分为7组,分别为APAP低、中、高剂量组(分别按体重单剂量灌胃给予APAP 300、600、1200mg/kg),以及针刺+APAP低、中、高剂量组(分别按体重单剂量灌胃给予APAP 300、600、1200mg/kg后即刻电针足三里穴位20min),另外一组作为空白对照组(灌胃给予相同体积剂量的生理盐水)。各组大鼠均于给药2h后统一采集标本进行相关指标测定:(1)血清和肝组织匀浆液谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性;(2)肝线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH) ; (3)肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)含量以及NADPH-细胞色素P450还原酶(NADPH-Cyt.P450还原酶)的活性。结果:(1)针刺足三里对GSH和GST的影响:当APAP给药剂量为300mg/kg时,针刺对血清和肝脏GSH含量和GST活性基本无影响(P>0.05);当给药剂量增加到600mg/kg时,针刺均明显降低血清和肝脏GSH含量(P<0.05),同时显著降低肝脏GST活性(P<0.01),但对血清GST活性无影响(P>0.05);当给药剂量达到1200mg/kg时,针刺均明显降低血清和肝脏GSH含量(P<0.01),同时显著提高血清GST活性(P<0.05)和减弱肝脏GST活性(P<0.05)。(2)针刺足三里对肝脏能量代谢相关酶的影响:当APAP给药剂量为300mg/kg时,针刺对Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和SDH活性基本无影响(P>0.05)。当给药剂量为600 mg/kg时,针刺抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和SDH活性的作用均具有统计学差异(P<0.05或者P<0.01)。当APAP给药剂量为1200mg/kg时,除了对Ca2+-Mg2+-ATP酶作用不明显外,针刺同样均明显减弱Na+-K+-ATP酶和SDH的活性(P<0.01)。(3)针刺足三里对肝药酶的影响:当APAP给药剂量为300、600、1200 mg/kg时,针刺足三里对Cyt.P450和Cyt.P450含量以及NADPH-Cyt.P450还原酶活性的影响作用不明显(P>0.05)。结论:随着APAP给药剂量的增加,针刺足三里加重APAP对肝脏GST和能量代谢相关酶的抑制作用,其可能原因与针刺促进APAP快速吸收导致血药浓度过高有关;但针刺足三里对肝药酶影响作用不明显,其可能原因与APAP经肝药酶氧化消除不是其主要代谢途径有关。目的:考察针刺足三里穴位对APAP多次给药大鼠血清转氨酶和肝脏病理学变化的影响。方法: SD大鼠随机分为正常对照组、APAP模型1组、针刺+APAP模型1组、APAP模型2组、针刺+APAP模型2组(分别简称NC组、APAP1组、ZC+APAP1组、APAP2组、ZC+APAP2组)。APAP1组和APAP2组大鼠分别按体重灌胃给予APAP 300、600mg/kg;ZC+APAPL组和ZC+APAPM组大鼠分别按体重灌胃给予APAP 300、600mg/kg后即刻针刺其后肢足三里穴20min;NC组灌胃给予相同体积剂量的生理盐水。各组大鼠每天给药一次,连续给药14天后,采集标本检测血清转氨酶活性和检查肝脏病理学变化情况。结果:与NC组相比,ZC+APAP1组、APAP2组和ZC+APAP2组大鼠血清AST、ALT活性水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);与APAP1组、APAP2组相比,ZC+APAP1组、ZC+APAP2组大鼠血清AST、ALT活性水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。APAP1组和ZC+APAP1组间肝脏病理学改变无显著性差异(P>0.05),而APAP2组和ZC+APAP2组肝脏病理学改变具有显著性差异(P<0.05)。结论:针刺足三里穴位促进APAP诱导大鼠血清AST和ALT活性水平的升高;但肝脏组织病理学检查结果显示,针药并用时针刺足三里具有改善APAP多次给药诱发肝损伤的作用。