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糖尿病已成为继心脑血管和恶性肿瘤之后的第三大疾病,严重影响人类健康,II型糖尿病占90%。持续高血糖是糖尿病的重要发病因素之一,因此控制血糖是缓解II型糖尿病的关键。本研究从药食同源和普通食品中获取降糖因子,对其进行跟踪调查及分离鉴定,研究其体外协同降糖作用和体内降糖活性,揭示肝脏糖代谢机制,对辅助治疗II型糖尿病具有实际意义。首先,本文采用体外实验筛选降糖因子,苦荞D-手性肌醇(DCI)、绿茶EGCG和山楂提取物通过促进细胞消耗葡萄糖或抑制α-葡萄糖苷酶活性来降糖。其次,采用单因素、爬坡及响应面实验优化苦荞DCI提取方案,柱层析技术分级纯化及高效液相分析,对山楂有效成分进行活性跟踪及LC-MSMS鉴定。再次,建立ChouTalalay模型,采用体外实验探究苦荞D-手性肌醇与多酚类化合物体外协同降糖作用。最后,STZ诱导糖尿病动物模型,探究体内糖代谢作用,并用Western blot研究肝脏PI3K/AKT/FOXO1和GSK3相关信号通路调节机制。体外实验筛选降糖因子,最终确定苦荞DCI、绿茶EGCG和山楂提取物为增加细胞葡萄糖消耗和α-葡萄糖苷酶抑制剂成分。苦荞DCI最佳提取方案:50%乙醇,p H 3,料液比1:25,50℃,400 W超声30 min,得率为2.83%;经大孔树脂H103、DEAE-纤维素柱后高效液相测其纯度高达63.98%。山楂提取物经D101大孔树脂、硅胶和Sephadex LH-20凝胶确定抑制α-葡萄糖苷酶活性成分为HP。苦荞DCI与多酚类化合物(绿茶EGCG,山楂HP)协同抑制α-葡萄糖苷酶活性(CI=0.89),促进细胞消耗葡萄糖,抑制糖异生,促进糖原合成。体内实验发现苦荞DCI与多酚类化合物(DEH)可降低STZ诱导糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量和胰岛素水平,缓解胰岛素抵抗;降低TC、TG、FFA和LDL-C,提高HDL-C改善脂代谢紊乱;降低IL-6和TNF-α减少炎症反应;降低糖化血红蛋白和瘦素,升高胰高血糖素样肽-1和脂联素,调节胰岛素分泌;抑制谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性保护肝脏细胞;抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性减少碳水化合物水解;小鼠肝/肾脏、胰腺病理学切片可见,DEH恢复糖尿病小鼠组织损伤,且PAS染色糖原含量升高,葡萄糖储存增加。western blot分析DEH激活了PI3K/AKT信号通路,促进FOXO1磷酸化失活,降低PEPCK和G6Pase酶活性,减少非糖物质转化,同时促进GSK3磷酸化失活,抑制GS磷酸化失活,增加肝脏葡萄糖储存。综上,苦荞DCI与多酚类化合物显示协同降糖作用,本研究为新型复合降糖保健食品和药物的研发提供理论依据。