Wnt5a蛋白能够激活非经典Wnt信号通路,常与转移性肿瘤细胞的EMT(epithelial-to-mesenchymal transition)过程联系在一起。在本文中,我们通过研究证明了EGF(epidermal growth factor)诱导Wnt5a m RNA和蛋白的下调是SGC-7901胃癌细胞发生EMT所必需的。为了进一步阐明其机制,我们研究了EGF信号通路对Wnt5a表达的影响。EGF能够激活Arf6和ERK(extracellular regulated protein kinases),阻断Arf6的激活则会抑制ERK磷酸化、上调Wnt5a的表达以及抑制EGF诱导的EMT过程。我们也证明,ERK能够通过直接与Wnt5a基因启动子区域结合而抑制其转录,另外,在SGC-7901胃癌细胞中,抑制ERK的磷酸化能使ERK从细胞浆向细胞核的转运下降,并且伴随着Wnt5a m RNA和蛋白的表达上调。分析胃癌组织切片的免疫组化结果后,我们得出P-ERK与Wnt5a表达呈负相关、Wnt5a表达与胃癌组织分化程度呈正相关的结论。综上所述,Wnt5a是胃癌细胞发生EMT的抑制因子,EGF激活的Arf6/ERK信号通路从转录水平调控Wnt5a基因的表达进而诱导胃癌细胞EMT的发生。