“丹氟注射液”的研制及部分药效学研究

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革兰氏阴性菌感染是兽医临床最常见的细菌病,这些细菌除本身具有致病性外,还会在抗菌治疗过程中释放内毒素(ET),导致全身失控性炎症反应综合症(SIRS)和脓毒性休克的发生,引起多器官功能衰竭(MOF)和临床死亡。但目前兽医临床上尚未采取针对“菌”和“毒”并治的治疗手段,其“菌毒并治”的相关药物也是空白。本文以氟苯尼考和丹参为主药设计了“丹氟注射液”,建立其有效成分高效液相色谱(HPLC)检测方法,并在处方前研究的基础上,以溶媒、抗氧剂、pH三因素三水平进行正交实验,确定了处方,进行了制剂稳定性研究、制剂质量标准研究。并进行了“丹氟注射液”的体外抑菌试验、“丹氟注射液”对仔猪感染沙门氏菌后血浆SOD活性及MDA水平的影响及“丹氟注射液”治疗人工感染沙门氏菌的仔猪临床疗效观察药效学实验。结果表明:1高效液相色谱(HPLC)检测“丹氟注射液”中氟苯尼考、丹参素、原儿茶醛的方法具有稳定、可靠、重现性、回收率高、结果准确等特点,可作为该制剂含量检测的方法。2“丹氟注射液”最优处方为:N,N-二甲基乙酰胺和丙二醇为溶媒且N,N-二甲基乙酰胺为药液总容量的55%,以生育酚为抗氧剂含量为0.3%,pH为6.0。3“丹氟注射液”在光照(4500Lx)条件下比较稳定;在高温(40℃)条件下表现不稳定;长期稳定性实验中,外观色泽、pH值、澄明度均能达到要求,氟苯尼考比较稳定,但丹参有效成分丹参素和原儿茶醛的稳定性还有待提高。4“丹氟注射液”体外对对猪霍乱沙门氏菌、鸡大肠杆菌、猪大肠杆菌临床分离株、兔大肠杆菌临床分离株敏感;“丹氟注射液”能恢复人工感染沙门氏菌后的仔猪血浆SOD活性及MDA水平,表明其能抗自由基和内毒素;“丹氟注射液”治疗人工感染沙门氏菌的仔猪具有较好的疗效:其体温恢复快,临床症状消失快,肝脏、肺脏、脾脏病理损伤恢复较好。
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