皮质下缺血性血管病患者血清ADMA变化及其对轻度认知损害的影响

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目的  通过比较皮质下缺血性血管病(SIVD)患者和健康对照组血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平、神经心理学评分、脑损害程度,探讨血清ADMA变化及其对轻度认知损害的影响,并分析其中潜在的机制。  方法  根据Galluzzi等提出的影像学诊断标准,收集安徽医科大学附属省立医院神经内科住院和门诊SIVD患者116例,依据神经心理学测评分为SIVD无认知损害组(SNCI,n=53)和SIVD轻度认知损害组(SVaMCI,n=63);选取58例我院认知功能正常的老年体检者作为对照组。依据头颅MRI扫描结果,评估SIVD患者脑白质病变(WML)严重程度(采用Fazekas评分进行WML分级)和腔隙性脑梗死灶数量。应用简易精神状态检查量表(MMSE)、连线测试-A(TMT-A)、画钟测试(CDT)、工具性日常生活能力量表(IADL)、波士顿命名测试(BNT)、霍普金斯语言学习测试(HVLT)等神经心理学量表进行认知功能测试;详细记录所有入选者病史资料,包括年龄、性别、受教育程度、肝肾疾病史、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史等,收集空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、甘油三脂等生化指标。采集所有受试者清晨空腹肘静脉血,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ADMA水平;比较各组间血清ADMA水平、脑损伤程度(WML分级和腔隙性脑梗死数量),并将ADMA等与认知功能评分进行相关性和多元线性回归分析。  结果  (1)SIVD患者高血压比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SVaMCI组受教育年限低于SNCI组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);SIVD患者Fazekas评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SIVD患者腔隙性脑梗死数量显著高于对照组,且SVaMCI组高于SNCI组,3组间差异有统计学意义(P<0.01)。SIVD患者血清ADMA水平均显著高于对照组,且SVaMCI组高于SNCI组,3组间差异有统计学意义(P<0.01)。  (2)血清ADMA水平与脑损伤相关性分析显示:血清ADMA水平与Fazekas评分(rs=0.208,P<0.05)及腔隙性脑梗死数量(rs=0.416,P<0.01)呈正相关性。  (3)二分类Logistic分析显示:高血压(OR=5.316,95%CI:2.573~10.983,P<0.01)和血清ADMA浓度(OR=2.549,95%CI:1.155~5.626,P<0.05)均为SIVD的危险因素。  (4)SVaMCI组MMSE、HVLT、BNT、CDT评分显著低于SNCI组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SVaMCI组TMT-A、IADL评分显著高于SNCI组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。  (5)血清ADMA水平与神经心理学评分相关性分析显示:血清ADMA水平与MMSE(rs=-0.227,P<0.05)、BNT(rs=-0.245,P<0.05)、CDT(rs=-0.364,P<0.01)、HVLT(rs=-0.285,P<0.01)评分呈显著负相关性,与TMT-A(rs=0.293,P<0.01)评分呈显著正相关性。  (6)多元线性回归分析显示:在控制性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病等各项危险因素后,SIVD患者ADMA水平仍与MMSE评分呈负相关性(β=-0.219,P<0.05),当进一步校正WML分级后,ADMA水平与MMSE评分无明显相关性。  结论  (1)SIVD患者血清ADMA水平较正常老年人显著升高,并且为SIVD的独立危险因素,其水平的升高与脑损伤程度呈正相关。ADMA可能在SIVD的发病过程中具有重要作用。  (2)对照组、SNCI组、SVaMCI组血清ADMA水平依次增高。在校正性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病等相关因素后,SIVD患者血清ADMA浓度与认知功能损害呈显著正相关性,血清ADMA对SIVD患者认知功能损害的影响与白质病变的严重程度密切相关。  (3)将来或许可通过检测血清ADMA水平帮助我们早期识别SIVD及SIVD轻度认知损害,并对判断病情严重程度可能有一定的价值。
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