巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及NF-κB信号通路与支气管哮喘患者激素抵抗的相关性分析

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目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及核因子NF-κB信号传导通路在发生激素抵抗的支气管哮喘患者中的作用。方法:按照诊断标准将支气管哮喘患者分为激素抵抗型哮喘(steroid resistant asthma,SRA)和激素敏感型哮喘(steroid sensitive asthma,SSA),同时选择同期健康体检成人作为对照组,取外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),采用ELISA法检测血浆中MIF水平,采用RT-PCR检测PBMCs中MIF m RNA水平,采用免疫印迹法(western bloting)检测PBMCs中IκB、NF-κB表达水平。结果:激素抵抗型哮喘(SRA)组和激素敏感型哮喘(SSA)组患者治疗前后△FEV1%差异异有统计学意义(6.05±2.64vs 16.39±9.62,t=3.669,P=<0.001)。SRA组患者的住院时间长于SSA组。SRA组、SSA组、对照组的血浆MIF水平分别为(104.03±15.15)pg/ml、(88.64±17.19)pg/ml、(82.35±14.58)pg/ml,经检验差异有统计学意义(F=14.416,P<0.001)。SRA组的IκB水平明显低于SSA组(P<0.001),SRA组与SSA组的IκB水平均低于对照组(P<0.05);SRA组与SSA组的NF-κB水平均高于对照组(P<0.05),但SRA组与SSA组的NF-κB水平差异无统计学意义(P=0.062)。SRA组血浆MIF水平与FEV1%水平呈负相关关系(r=-0.622,P=0.023);SSA组血浆MIF水平与FEV1%水平呈负相关关系(r=-0.532,P=0.039)。SRA组血浆MIF水平与IκB水平呈负相关关系(r=-0.472,P=0.038);SRA组MIF m RNA水平与与NF-κB水平呈正相关关系(r=0.429,P=0.045);SSA组血浆MIF水平与NF-κB水平呈正相关关系(r=0.498,P=0.036);SSA组MIF m RNA水平与与NF-κB水平呈正相关关系(r=0.682,P=0.002)。结论:1.支气管哮喘GC抵抗患者的血浆MIF水平和MIF m RNA表达水平高于GC敏感患者,说明MIF与哮喘患者对激素治疗的反应性有关。2.哮喘患者中血浆MIF水平与IκB水平呈负相关关系,与NF-κB水平呈正相关关系,提示MIF可能通过NF-κB/IκB信号通路参与支气管哮喘GC抵抗。MIF有可能成为激素治疗反应性的预测因子,甚至可能成为激素抵抗治疗的新靶点。
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