目的：　　 2型糖尿病、疯牛病(CJD)、遗传性肾淀粉样蛋白变性疾病与阿尔茨海默病的共同点是此四种疾病都是由于淀粉样蛋白非正常聚集，导致相关的器官功能障碍。它们相关的蛋白分别是胰淀素（Amylin）、朊蛋白(Prion protein，PrP)、溶菌酶(Lysozyme)和Aβ。现有的研究已表明，正是因为相关的蛋白聚集过多，才最终导致了上述几种疾病的发生。对于这几种疾病的治疗，其中一个共同通路就是找到能抑制蛋白聚集或使蛋白解聚的物质，从而使这些蛋白在体内的量减少，以预防和治疗疾病。　　 Amylin是由37个氨基酸残基组成的多肽激素，又称Islet Amyloid Polypeptide（IAPP）。Amylin的表达或分泌异常会导致amylin的局部水平升高，从而聚集形成寡聚体，最终形成胰岛淀粉样沉淀。PrPc是可传播性海绵状脑病病原体，它有两种异构体，分别是存在于正常细胞的PrPc和引起动物及人类朊蛋白病的PrPsc。PrPsc可促进PrPc转化为PrPsc。人体内PrP增殖可能是一个PrPc分子与一个PrPsc分子结合，形成一个杂合二聚体或三聚体，此二聚体会转化成两个PrPsc分子，再依次呈指数增殖。PrPsc聚集过度就会导致疯牛病。肾淀粉样蛋白变性疾病属于非神经性组织淀粉样变性病，其临床症状之一即蛋白质错误折叠形成有规则的蛋白质聚集体，即淀粉样纤维。产生这种疾病的蛋白就是溶菌酶( Lysozyme)。本研究以上述三种蛋白为对象，探讨Peptide Monomer X(PEMX)在体外对它们的聚集及细胞毒性的影响。　　 另外，在探讨AD发病机制的实验过程中发现Aβ1-16也有聚集和细胞毒性，进而探讨了Aβ1-16在不同条件下的聚集状态，以及在AD鼠脑组织中能否导致细胞凋亡。　　 实验方法：　　 1、PEMX对Amylin的聚集和毒性的影响　　 (1)硫磺素T(ThT)方法检测不同浓度PEMX对Amylin聚集的影响；　　 (2)透射电镜(TEM)观察加入不同浓度PEMX后Amylin聚集形态的差异；　　 (3)细胞毒性分析实验(MTT法)检测PEMX对Amylin所致细胞毒性的影响。　　 2、PEMX对PrP的聚集和毒性的影响　　 (1)硫磺素T(ThT)方法检测不同浓度PEMX对PrP聚集的影响；　　 (2)透射电镜(TEM)观察加入不同浓度PEMX后PrP聚集形态的差异；　　 (3)细胞毒性分析实验（MTT法）检测PEMX对PrP所致细胞毒性的影响。　　 3、PEMX对Lysozyme的聚集和毒性的影响　　 (1)硫磺素T(ThT)方法检测不同浓度PEMX对Lysozyme聚集的影响；　　 (2)透射电镜(TEM)观察加入不同浓度PEMX后Lysozyme聚集形态的差异；　　 (3)细胞毒性分析实验（MTT法）检测PEMX对Lysozyme所致细胞毒性的影响。　　 4、Aβ1-16在不同的条件下聚集状态及细胞凋亡反应　　 (1)利用原子力显微镜(AFM)检测在不同孵育条件下Aβ1-16是否聚集以及聚集状态；　　 (2)TUNEL法检测细胞凋亡及促凋亡因子BAX与抗凋亡因子Bcl-2表达量的变化。　　 结果：　　 1、PEMX对Amylin的聚集和毒性的影响　　 (1)ThT，TEM的结果表明PEMX抑制Amylin的聚集；　　 (2)MTT的结果表明，随着PEMX的浓度增加，其抑制Amylin毒性的作用也增强。　　 2、PEMX对PrP的聚集和毒性的影响　　 (1)ThT，TEM的结果表明PEMX抑制PrP的聚集，但作用不甚明显；　　 (2)MTT的结果表明，PEMX低浓度时便能减少PrP的细胞毒性。　　 3、PEMX对Lysozyme的聚集和毒性的影响　　 (1)ThT，TEM的结果表明PEMX明显抑制Lysozyme的聚集；　　 (2)MTT的结果表明，PEMX较高浓度时能减少Lysozyme的细胞毒性。　　 4、AFM检测Aβ1-16的聚集状态变化　　 Aβ1-16单独孵育三天即可形成纤维，在不同的PH值，离子强度，孵育浓度与温度等情况下，也能形成纤维，但是纤维状态不同　　 5、Aβ1-16与细胞凋亡的关系　　 与对照组相比，脑腔注射Aβ1-16的C57小鼠，脑组织神经细胞凋亡明显增多，促凋亡因子Bax也增加，抗凋亡因子Bcl-2减少　　 结论：　　 1、PEMX抑制Amylin，PrP和Lysozyme的聚集，也可以减少三种蛋白的细胞毒性.　　 2、Aβ1-16自身具有毒性，在不同条件下孵育仍能聚集，而且能导致脑细胞凋亡.