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研究目的:探讨5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activatingprotein,ALOX5AP)、环氧化酶2(cyclooxygenase2,COX2)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase,MMP9)基因单个位点、单倍型及基因-基因间的相互作用与缺血性脑卒中(ischemic storke,IS)的相关性。
研究方法:采用病例对照研究的方法,对302例IS组(病例组)与308例对照组人群检测ALOX5AP89G/A、COX2-765G/C、COX2-1195G/A以及MMP9-1562C/T的基因多态性。并对各基因位点及COX2基因两个位点的单倍型进行分析。并用Generalized Multifactor-DimensionalityReduction(GMDR)方法检测基因与基因之间的相互作用。
实验结果:COX2-765GC基因型和COX2-1195GA基因型均与IS的患病风险相关(校正后OR=2.650、1.565),COX2-765C等位基因和COX2-1195G等位基因增加IS患病风险(OR=2.142、1.344);单倍型C-765A-1195和G-765G-1195在IS组较对照组高(OR=1.872、1.289),而单倍型G-765A-1195在IS组较对照组低(OR=0.649);IS组和对照组ALOX5AP89G/A和MMP9-1562C/T位点等位基因、基因型的频率差异均无显著性(P>0.05)。GMDR方法检测显示,COX2基因和MMP9基因间相互作用有统计学意义,但多元Logistic回归没有进一步证实这种相互作用。
实验结论:在汉族人群中,COX2-765GC基因型、COX2-1195GA基因型以及COX2-765 C等位基因和COX2-1195 G等位基因是缺血性脑卒中的危险因素;C-765A-1195单倍型和G-765G-1195单倍型可增加缺血性脑卒中的发病危险,而G-765G-1195单倍型则可降低缺血性脑卒中的发病风险。ALOX5AP基因和MMP9基因多态性与缺血性脑卒中可能无相关性。COX2基因和MMP9基因间在IS中可能没有相互作用。