ZEB1及其相关调节因子NF-kb、E-Cadherin与结直肠癌发病机制的关系

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目的:用免疫组织化学SP的方法来检测在结直肠癌组织、良性病变组织(肠镜下取检提示不典型增生或息肉)、癌旁正常粘膜组织中ZEB1、NF-kb、E-Cadherin的表达水平,并分别分析ZEB1、NF-kb、E-Cadherin与结直肠癌的各项临床病理参数的关系,同时分析ZEB1、NF-kb、E-Cadherin三项指标之间相互的关系,探讨ZEB1、NF-kb、E-Cadherin在结直肠癌组织中的表达情况及其与中晚期结直肠癌进展中的关系,进一步分析其在肿瘤扩散和转移中的作用机制,为结直肠癌患者诊断、治疗、判断预后等方面提供有利的帮助。  方法:应用免疫组织化学SP技术检测72例散发性人结直肠癌组织、45例良性病变(肠镜下取检提示不典型增生或息肉)及45例相应癌旁正常组织(取自结直肠癌手术标本断端正常粘膜)中ZEB1、NF-kb、E-Cadherin的表达情况,并分别分析三者与结直肠癌各项临床病理参数之间的关系,同时进行ZEB1、NF-kb与E-Cadherin三者之间的相关性分析。  结果:1、ZEB1、NF-kb的阳性表达率在癌组织组(73.63%、76.4%)明显高于结直肠良性病变组(17.8%、33.3%)及癌旁正常组织组(13.3%、26.7%),差异均具有统计学意义(P<0.05);2、E-Cadherin的阳性表达率在结直肠良性病变组织、癌旁正常组织(93.3%、95.6%)明显高于在结直肠癌组织(11.11%)差异具有统计学意义(P<0.05)。3、ZEB1、NF-kb的阳性表达率在结直肠癌的Ⅲ+Ⅳ期组(88.9%、91.7%)明显高于结直肠癌Ⅰ+Ⅱ期组(58.3%、61.6%);ZEB1、NF-kb的阳性表达率在低分化组(91.3%、91.3%)明显高于在高中分化组(65.3%、69.4%);ZEB1、NF-Kb的阳性表达率在有淋巴结组(91.7%、91.7%)明显高于在没有淋巴结组(55.6%、61.1%);ZEB1、NF-Kb的阳性表达率在侵透浆膜组(91.4%、88.6%)明显高于未侵透浆膜组(56.8%、64.9%);以上差异均具有统计学差异(P<0.05)。4、结直肠癌组织中的ZEB1、NF-kb、E-Cadherin的阳性表达率在不同年龄、性别中的差异无统计学意义(P>0.05)。5、ZEB1与NF-kb在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.992,P=0.00);ZEB1与E-Cadherin、NF-Kb与E-Cadherin在结直肠癌组织中的表达均呈负相关(r=-0.625,P=0.00;r=-0.529,P=0.00)。  结论:1、ZEB1及其相关调节因子NF-kb、E-Cadherin与结直肠癌的侵袭浸润能力密切相关。2、ZEB1、NF-kb在人结直肠癌组织中的高表达、E-Cadherin在人结直肠癌组织中的低表达与中晚期结直肠癌组织进展关系密切,特别是与中晚期结直肠癌的远处扩散、转移密切相关。3、ZEB1、NF-kb、E-Cadherin在促进结直肠癌的发病机制中有可能起着重要的作用。4、调节因子NF-kb与转录抑制基因ZEB1具有协同作用,都具有下调E-Cadherin因子表达的作用,从而促进结直肠癌组织的发生、浸润、转移。
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