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背景目前非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)发病率约占癌症发病率的13%,而晚期NSCLC患者5年生存率仍不足5%[1]。在过去的40年中,NSCLC的发病率仍在逐渐上升,全国肿瘤登记中心2014年发布的数据显示:2010年中国肺癌发病率为35.23/10万,死亡率为27.93/10万[2]。其中约80%85%的肺癌是NSCLC,被新诊断出的NSCLC患者超过一半为晚期且预后不良[3]。近年来,随着肿瘤微创消融技术的日益创新和广泛应用,其卓越的疗效有目共睹。氩氦冷冻消融治疗技术发展日趋完善,能迅速降低肿瘤负荷,对局部肿瘤的控制率较高,为不能耐受手术及中晚期肿瘤患者提供了一种新的治疗方式。随着肿瘤细胞分子生物学和基因学研究的逐渐深入,低毒、高效、抑制特定信号转导通路的分子靶向药物应运而生,给晚期NSCLC患者提供了更多的治疗选择。厄洛替尼(erlotinib)是一种特异性酪氨酸激酶抑制剂,可通过与肿瘤细胞磷酸化酶位点结合而阻断磷酸化酶的活化,进而抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡[4];对机体正常细胞损伤较小,可显著改善晚期NSCLC(尤其是肺腺癌)患者生活质量和延长生存期。目的本研究旨在探讨氩氦冷冻消融联合厄洛替尼治疗老年中晚期肺腺癌的临床疗效、安全性、生活质量的改善情况,以利于采取综合性措施,提高患者生存质量,延长患者生存时间。方法回顾性分析2015年1月至2015年10月在山东省千佛山医院住院治疗、有完整病案资料和随访记录且具有EGFR基因18、19或21外显子突变的IIIIV期老年肺腺癌患者80例,分成2组:A组(40例)行氩氦冷冻消融术联合厄洛替尼靶向治疗,B组(40例)仅行厄洛替尼单药靶向治疗。所有接受治疗患者均签署知情同意书,并经医院医学伦理委员会批准。结果1.近期疗效治疗后3个月复查胸部CT,评价病情变化。A组有效率(CR+PR)85%,临床控制率(CR+PR+SD)90%。B组有效率60%,临床控制率80%。两组患者治疗后有效率比较:A组、B组,经卡方检验χ2=6.270a,P=0.012(<0.05),两组之间的差异有统计学意义。临床控制率比较:经卡方检验χ2=0.882,P=0.348(>0.05),两组之间的差异无统计学意义。2.生活质量QLQ-C30量表功能领域:治疗后3天认知功能得分较高,社会功能得分较低。躯体功能评分B组>A组(P=0.018),差异具有统计学意义。治疗后3个月躯体功能、认知功能得分高,社会功能得分低。躯体功能评分A组较高,经t检验(P=0.024)分析差异有统计学意义。QLQ-C30量表症状领域:治疗后3天,疲劳、腹泻、经济困难得分较高,恶心、呕吐得分较低。疼痛评分A组较高(P=0.008),差异具有统计学意义。治疗后3个月,疲劳、经济困难、腹泻得分较高,恶心、呕吐、疼痛得分较低,疼痛评分B组>A组,经t检验(P=0.010),经济困难A组>B组,经t检验(P=0.024)分析A组患者疼痛症状更轻,但经济负担重。QLQ-C30量表整体生活质量治疗后3个月评分A组>B组,经t检验(P=0.039)示A组生活质量评分高于B组,具有统计学意义。3.不良反应A组40例患者接受氩氦冷冻靶向消融治疗,术中死亡0例,术中及术后均无严重并发症发生。其中少量咯血65%(26/40)、寒战20%(8/40)、发热37.5%(15/40)、气胸25%(10/40)、胸腔积液32.5%(13/40)、皮下气肿5%(2/40)。A组和B组共80例患者均接受了厄洛替尼靶向药物治疗,参照WHO不良反应分级标准,Ⅲ级以上骨髓抑制8.75%(7/80)、呕吐20%(16/80)、腹泻25%(20/80)、皮疹及瘙痒36.25%(29/80)。4.生存分析所有80例患者均得到随访,随访日期2015年1月至2017年1月,随访最短6个月,最长24个月。A组、B组中位生存时间分别为16.6个月、15.1个月,1年生存率分别为87.5%、75.0%。生存率经对数秩检验(χ2=6.667,P=0.010),差异有统计学意义,氩氦冷冻消融联合厄洛替尼组较厄洛替尼单药组更能延长患者生存期。结论1.对具有EGFR18、19或21外显子基因突变的IIIIV期老年肺腺癌患者的治疗,氩氦冷冻消融联合厄洛替尼治疗有效率高于厄洛替尼单药治疗,但二者临床控制率无明显差异。2.氩氦冷冻消融联合厄洛替尼治疗组与厄洛替尼单药治疗组相比,对患者的生活质量影响是短期和暂时的,经积极治疗和恢复,生活质量有明显改善,但缺点是有更重的经济负担。3.氩氦冷冻消融治疗联合厄洛替尼组与厄洛替尼单药组相比,能迅速减轻肿瘤负荷,虽有少量术后并发症发生,但能延长患者生存期,明显改善患者生存质量。氩氦冷冻消融治疗联合厄洛替尼靶向治疗对丧失根治性手术机会且具有EGFR基因18、19或21外显子突变的IIIIV期老年肺腺癌患者是一种安全、有效的治疗方法。