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蛇毒金属蛋白酶(SVMPs)属于金属蛋白酶M12家族中的reprolysin亚家族。目前为止已经报道的SVMPs的序列超过200个,来源于40余种不同的毒蛇,大部分蛇毒金属蛋白酶引起出血作用,属于出血毒素;小部分属于非出血毒素。
SVMPs主要功能为凝血,特别是凝血前/抗凝血作用,因此也被称为凝血因子。最近的证据表明SVMPs还与细胞凋亡以及炎症反应相关。目前为止还没有关于SVMPs对于作用于离子通道的相关报道。
与其他类型的电压依赖性钙离子通道一样,L-型电压依赖性钙离子通道是由5个非同源性的亚基组成:α1,α2,β,γ,δ。α1亚基是L-型钙离子通道的主要功能性亚基,但是他们功能的调节受到其他辅助性亚基的调节。α1亚基分子量约为190-250kDa,为钙通道中最大的亚基,其主要功能是膜电压感受器、第二信使和药物以及毒素结合的靶点区,并通透钙离子,决定了钙通道的激活、失活以及药理学特性。
竹叶青蛇毒经过两步柱层析可纯化得到一个组分Stejnihagin,包含Stejnihagin-A和Stejnihagin-B两种毒素蛋白,两者具有86%的序列同源性,均属于PⅢ金属蛋白酶。在此研究中,利用离体血管和全细胞膜片钳技术,研究了Stejnihagin对于血管收缩以及L-型钙通道(VGCC)的作用。结果发现,Stejinihagin可以阻断A7r5细胞上L-型钙电流,其IC50约为37nM:并且可以阻断60mMK+溶液引起的血管收缩。此外,酶活性试验还证明,阻断钙通道的活性与金属蛋白酶酶活性无关。这些发现为蛇毒金属蛋白酶的功能研究提供了新的方向,并且提供了竹叶青蛇毒新的致病机理。Stejnihagin的研究可以为动物毒素和电压依赖型钙通道的结构和功能关系提供新的模型。