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目的:2型糖尿病(T2DM)严重威胁人类健康,2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病 (CVD) 已成为导致2型糖尿病死亡的主要原因,有极高的致残率。国内外研究证明:脂联素(Adiponectin)、纤溶酶原激活物抑制因子-1 (PAI-1)在2型糖尿病的发生、发展中起重要作用,特别是在2型糖尿病及缺血性大血管病变中的作用成为近年关注的焦点。脂联素和。PAI-1在2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病中的变化、与病情的相关性,及二者的相互作用尚不明确,本研究检测了2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病患者的血浆脂联素与血浆PAI-1水平,阐明脂联素和PAI-1等因素在2型糖尿病以及2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病的发生、发展中的作用,旨在寻找临床上预防、治疗2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病的新方法。
方法:本研究是病例对照研究。入围对象:根据1999年WHO关于糖尿病诊断标准,确诊为2型糖尿病患者65例,其中单纯2型糖尿病组(G1)31例(男18例,女13例)。2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病组(G2)34例(男20例,女14例) ,均为发生急性缺血性脑血管病变三个月后处于稳定期的病人。其诊断是根据突发有神经定位特点的临床功能丧失,持续>24小时,并经头颅CT,核磁或核磁血管成像证实阳性确诊为2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病,除外脑出血、TIA、心源性脑损伤,及少见原因引起的缺血性脑血管疾病,如药物、代谢病、感染、先天血管病变、结缔组织病、烟雾病或静脉血栓等。同期正常健康人30例(NC)(男15例,女15例),年龄、性别与糖尿病组匹配。无中风病史,无糖尿病、高血压病、高血脂、痛风病史及家族史,无心肝肾疾病、无血液病、结缔组织病及其他急慢性疾病。所有入选者均为汉族,来自同一地区。所有病人2周内未服用影响纤溶系统的药物。女性对象未服用避孕药。采用放射免疫分析法 (RIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有观察对象的空腹血浆脂联素与血浆PAI-1水平。同时测定体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、坐位血压(BP)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAIC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等相关指标。计算稳态模式胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。应用SPSS10.0统计分析软件包进行统计学分析,所有计量数据用均数±标准差(x±S)表示,组间均数比较用t检验或单因素方差分析,脂联素及PAI-1与各变量之间的关系用直线相关分析及多元逐步回归分析。
结论:
1.血浆脂联素水平在2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病组显著降低,脂联素与WHR、Homa-IR呈负相关。血浆PAI-1水平在2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病中显著升高,PAI-1与BMI、Homa-IR、TG、FBG呈正相关。提示血浆脂联素、PAI-1 与糖尿病、缺血性脑血管疾病、胰岛素抵抗之间存在紧密的相关性,在2型糖尿病及缺血性脑血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。
2.PAI-1与脂联素呈负相关性,两者共同参与了2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病的发生、发展,联合测定血浆脂联素、PAI-1 可以作为2型糖尿病合并缺血性脑血管疾病的预测因子。
3.为临床针对脂联素、PAI-1、胰岛素抵抗研究开发治疗2型糖尿病、缺血性脑血管疾病的新药提供了理论依据。
4.血脂代谢异常与脂联素的下降、PAI-1的升高相关联。