伊潘立酮（Iloperidone）是一种新型的非典型抗精神病药物，2009年，伊潘立酮获美国FDA批准上市，用于治疗精神分裂症。其不仅能有效地治疗精神分裂症的阳性症状，而且还能改善精神分裂症的阴性症状，同时还能减少锥体外系综合征的发生，其因疗效显著、不良反应少而受到临床重视。目前伊潘立酮上市剂型只有普通口服制剂，患者需要每天定时服药。注射用长效缓释微球可以减少患者的服药次数，具有生物利用度较高、无肝脏首过效应、血药浓度平稳和患者服药顺从性高等特点。采用具有生物降解性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为微球载体材料，具有生物相容性好、在体内易降解吸收等特点，引起越来越多学者们的广泛关注。因此，本文采用PLGA作为载体材料，将伊潘立酮制成注射用长效缓释微球，通过肌肉注射给药，设计释药时间为一个月，拟减少给药次数，维持稳态血药浓度，且提高患者的依从性，对于精神病的治疗具有十分重要的临床意义。本文首先考察了伊潘立酮的平衡溶解度和油水分配系数，结果显示：伊潘立酮是一种亲脂性药物。因此，以伊潘立酮为模型药物，选用O/W型乳化—溶剂挥发法制备载药缓释微球。建立了用于伊潘立酮缓释微球载药量和包封率测定的紫外分光光度法；建立了伊潘立酮缓释微球体外释放度的测定方法—动态膜透析法，为伊潘立酮缓释微球的处方筛选、工艺优化奠定基础。本文采用O/W型乳化—溶剂挥发法制备伊潘立酮缓释微球。根据单因素实验结果，确定了油相中PLGA的浓度、药脂比、油相-水相体积比、PVA的浓度和乳化转速对微球的包封率的影响较大。在单因素考察的基础上，以微球载药量、包封率、突释程度作为综合评价指标，采用正交实验设计优化处方和工艺。伊潘立酮缓释微球的最优处方工艺为：油相PLGA的浓度80g·L-1、PVA浓度1%、乳化转速10000rpm、油相-水相体积比1:30、药脂比1:5。本文对伊潘立酮缓释微球的理化性质进行了考察。冷冻干燥后的伊潘立酮缓释微球外观呈疏松白色粉末；扫描电子显微镜下观察的微球呈圆整球形，表面光滑；平均粒径为21.94μm；微球冻干粉的水分值均﹤2.0%，其水分符合要求；微球分散于三种介质中的pH均在4-9范围内，满足生理条件的要求，适合肌肉注射给药；微球的包封率均在80%以上，满足《中国药典》2010年版的要求。本文考察了伊潘立酮缓释微球的体外释放条件，确定以含1%吐温-80和0.02%叠氮化钠的pH7.4PBS作为微球的体外释放介质。建立微球的体外加速释放实验，结果显示：伊潘立酮缓释微球在65℃和转速为200rpm条件下的加速释放实验的释放时间（h）与体外的常规释放实验的真实释放时间（d）的相关性良好（r=0.9913），所以可以用体外的加速释放实验替代体外常规释放实验来考察伊潘立酮缓释微球的体外释药行为。对伊潘立酮缓释微球的体外释药模型进行拟合，其释药行为符合Higuchi模型，其释药机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用机制。体外释药结果显示，伊潘立酮缓释微球30d内的体外累计释放百分率达86%以上，说明自制的伊潘立酮微球具有较好的缓释效果，满足了长效缓释微球的要求且达到了预期的目的。本文考察了伊潘立酮缓释微球的稳定性，结果显示，高温和高湿影响伊潘立酮缓释微球的稳定性，故应当在密闭、室温或低温、干燥的条件下保存。伊潘立酮缓释微球密封于西林瓶中于25℃的条件下放置6个月，结果表明，伊潘立酮缓释微球的含量和外观形态均无明显的变化，说明伊潘立酮缓释微球质量稳定，其处方工艺可以满足生产和贮存的要求。本文考察了伊潘立酮缓释微球的初步药动学。实验结果表明：伊潘立酮缓释微球在家兔体内可以缓慢释放药物30d左右，达到了预期的目的。对伊潘立酮缓释微球的体内外相关性进行了评价，结果表明，伊潘立酮缓释微球的体内外相关性良好。