泰妥拉唑(Tenatoprazole)是一种新型H~+/K~+ATP酶抑制剂,用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症等与胃酸分泌失调有关的疾病。本文以2,6-二氯-3-硝基吡啶为起始原料,经2-位氨代、6-位甲氧基化、催化氢化和环化得到5-甲氧基-2-巯基咪唑并[4,5-b]吡啶(Ⅱ),Ⅱ再与2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶发生亲核取代反应,经氧化得泰妥拉唑,反应总收率为31.1%。全文的主要内容如下:以2,6-二氯-3-硝基吡啶为原料,“一锅法”合成2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶。通过考察投料比、反应温度和反应时间,确定工艺条件:2,6-二氯-3-硝基吡啶30g,25%氨水26.0g,甲醇600mL,反应温度110℃,反应时间12h,收率为65.0%,产品纯度>98%。以2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料,同样采用“一步法”的方法,合成2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶。该方法是把常压催化氢化的反应产物2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶,不经分离提纯,直接用于下一步的环合反应中,合成2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,收率为60.0%。2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶硫醚化,甲醇为溶剂,在氢氧化钾的作用下,收率为89.4%,产品纯度97.8%。在以8%NaClO作氧化剂,氯仿为反应溶剂的条件下,泰妥拉唑的收率最高达89.1%,产品纯度达97.6%。最终产品及部分中间体产品通过核磁共振、质谱确定了其结构,通过高效液相色谱检测了样品的纯度。