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目的:了解西藏拉萨地区耐药结核分枝杆菌的耐药现状,为更好地制定耐药结核病控制及预防策略提供实验室依据。方法:采用WHO推荐的比例法对413株肺结核患者结核分枝杆菌临床分离菌株进行了抗结核药物敏感性试验。其中198株进行了4种(异烟肼、利福平、链霉素、左氧氟沙星)抗结核药物的药物敏感性检测,215株进行了2种(异烟肼和利福平)抗结核药物的药物敏感性检测。通过基因测序分析了80株耐药结核分枝杆菌的相关耐药基因,以了解其主要的耐药基因突变位点,分析其耐药的分子机制。结果:(1)耐药MTB菌株的耐药表型分析本次研究分别从西藏自治区CDC和西藏自治区第二人民医院肺科共收集涂阳肺结核患者痰培养阳性菌株450株,由于污染及传代失败等原因最终413株结核分枝杆菌临床分离菌株纳入研究。通过比例法对以上菌株进行药物敏感试验,结果显示:所试药物全敏感菌株共208株,占50.3%(208/413),耐药菌株205株(对一种或一种以上药物),总耐药率为49.7%(205/413),本实验课题共获得122株MDR-TB菌株,耐多药率为29.5%(122/413)。其中198株结核分枝杆菌对RFP、INH、SM和LVX的耐药率分别为36.3%(72/198),41.9%(83/198),41.4%(82/198),7.0%(14/198)。(2)耐药MTB菌株的耐药基因型分析为了解耐药MTB菌株的耐药基因型特点,本研究通过基因测序法对其中80株耐药结核分枝杆菌的相关耐药基因(kat G、rps L,其中kat G5份样本测序失败,rps L6份样本测序失败)进行检测,分析其耐药基因突变情况。结果显示:75个kat G测序结果中,48株检测到kat G发生单一或联合基因突变,突变率为64%(48/75),其中第315位密码子发生突变的有41株,突变率为85.4%(41/48)。74个kat G测序结果中,52株检测到rps L发生单一或联合基因突变,突变率为70.3%(52/74)。其中第43位密码子突变率为31%(23/74),第88位密码子突变率为70.3%(52/74),23株同时发生43位和88位密码子突变,突变率为31%(23/74)。结论:本地区结核分枝杆菌临床分离菌株的耐药情况较为严重,总耐药率及耐多药率均高于国内大部分地区;耐药菌株相关耐药基因的常见突变位点是kat G315,rps L43和rps L88。西藏拉萨地区属结核分枝杆菌高耐药地区,医疗及防控部门应加强对本地区耐药结核病的防控力度。