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目的:研究大气细颗粒物(PM2.5)及不同成分诱导人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）发生铁死亡的规律及其机制,为研究PM2.5神经毒性机制提供依据。方法:选用SH-SY5Y细胞株,分为对照组（去离子水）、阳性对照组（10μmol/L Erastin）、PM2.5染毒组(40、80、160μg/mL PM2.5)、抑制剂组（20μmol/L凋亡抑制剂Z-VAD-FMK,10μmol/L特异性铁死亡抑制剂Fer-1,100μmol/L特异性铁死亡抑制剂去铁胺DFO,20μmol/L坏死性凋亡抑制剂Nec-1）、PM2.5+抑制剂组(在阳性对照组及PM2.5各染毒组基础上分别加入四种抑制剂,剂量同抑制剂组),染毒24h,观察PM2.5诱导SH-SY5Y细胞铁死亡的剂量关系。选用SH-SY5Y细胞分为对照组（去离子水）、不同时间染毒组(40μg/mLPM2.5分别染毒24、48、72h)和不同时间PM2.5+抑制剂组(在不同时间PM2.5各染毒组基础上分别加入四种抑制剂,剂量同上),观察PM2.5诱导SH-SY5Y细胞铁死亡的时效关系。选用SH-SY5Y细胞分为对照组（去离子水）,溶剂对照组（1.2%DMSO）,PM2.5不同组分染毒组（160μg/mL PM2.5全颗粒、86.4μg/mL水溶性组分,24μg/mL脂溶性组分,49.6μg/mL碳颗粒组分）,抑制剂组（10μmol/L特异性铁死亡抑制剂Fer-1,100μmol/L特异性铁死亡抑制剂去铁胺DFO）,PM2.5不同组分+抑制剂组（在不同组分染毒基础上分别加入两种铁死亡抑制剂Fer-1、DFO）,染毒24h,观察不同成分PM2.5诱导SH-SY5Y细胞发生铁死亡的情况。CCK-8法检测SH-SY5Y细胞存活率,试剂盒检测细胞内MDA含量、SOD活性、GSH含量、GSH-PX活性及Fe2+含量,流式细胞仪检测脂质ROS水平,Western blot检测HO-1、Nrf2、GPX4、SLC7A11、FPN1蛋白含量。结果:随PM2.5染毒剂量的增加,SH-SY5Y细胞存活率、SOD活性、GSH含量、GSH-PX活性均呈下降趋势(P趋势<0.001),MDA含量、Fe2+含量、脂质ROS水平均呈上升趋势(P趋势<0.001);40、80、160μg/mL PM2.5染毒组及Erastin处理组细胞存活率均明显低于对照组（P<0.01）;凋亡抑制剂Z-VAD-FMK可使40、80、160μg/mL PM2.5染毒组及Erastin处理组细胞存活率、SOD含量明显升高（P<0.01）,MDA含量明显下降（P<0.01）,可使80、160μg/mL PM2.5染毒组及Erastin处理组脂质ROS水平明显下降（P<0.01）;各组GSH含量及GSH-PX活性无明显变化（P>0.05）;铁死亡抑制剂Fer-1、DFO可使80、160μg/mL PM2.5染毒组及Erastin处理组,细胞存活率、SOD、GSH含量、GSH-PX活性明显上升（P<0.05）,MDA、Fe2+含量、脂质ROS水平明显下降（P<0.01）;坏死性凋亡抑制剂Nec-1干预各染毒组,各项指标均无明显变化（P>0.05）;Western blot结果显示,随PM2.5染毒剂量的增加,HO-1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白含量均呈下降趋势(P趋势<0.001);与对照组相比,80μg/mL、160μg/mL PM2.5染毒组HO-1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达量均明显下降（P<0.01）;各剂量染毒组FPN1蛋白表达量均无明显变化（P>0.05）。随着PM2.5染毒时间的延长,SH-SY5Y细胞存活率、SOD活性、GSH含量、GSH-PX活性均呈下降趋势(P趋势<0.001),MDA含量、Fe2+含量、脂质ROS水平均呈上升趋势(P趋势<0.001);Z-VAD-FMK干预仅可使24h、48h、72h PM2.5染毒组细胞存活率、SOD含量明显升高（P<0.01）,MDA含量明显下降（P<0.01）,72h PM2.5染毒组脂质ROS水平下降（P<0.01）;铁死亡抑制剂Fer-1、DFO干预48h、72h PM2.5染毒组后,细胞存活率、SOD活性、GSH含量、GSH-PX活性明显上升（P<0.05）,MDA、Fe2+含量、脂质ROS水平明显下降（P<0.01）;坏死性凋亡抑制剂Nec-1干预各染毒组,各项指标均无明显变化（P>0.05）;Western blot结果显示,随PM2.5染毒时间的延长,HO-1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白含量均呈下降趋势(P趋势<0.001);与对照组相比,48h、72hPM2.5染毒组HO-1、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达量明显下降;不同时间染毒组FPN1蛋白表达量均无明显变化（P>0.05）。PM2.5脂溶性成分（Po）、水溶性成分（Pw）及碳颗粒成分（Pc）染毒组,细胞存活率明显低于相应对照组（P>0.05）;铁死亡抑制剂Fer-1、DFO干预可使PM2.5、Po染毒组细胞存活率、SOD活性、GSH含量、GSH-PX活性明显上升（P<0.05）,MDA、Fe2+含量、脂质ROS水平明显下降（P<0.01）,Pw、Pc染毒组均无明显变化（P>0.05）;Western blot结果显示,PM2.5、Po染毒组均可使得HO-1、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达量均明显低于相应对照组（P<0.01）,FPN1蛋白含量无明显变化（P>0.05）;Pw、Pc染毒组均不引起上述蛋白含量变化（P>0.05）。结论:PM2.5暴露可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,随着剂量增加及时间延长,可诱发出现铁死亡,可能与其脂溶性成分有关。Fer-1和DFO对PM2.5诱导的SH-SY5Y细胞铁死亡有抑制作用。