论文部分内容阅读
目的:分析聚乙二醇干扰素α早期病毒学应答不佳(干扰素治疗12周HBV DNA≥105拷贝/m L)联合阿德福韦酯治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法:本研究为回顾性队列研究。连续收集2009年10月至2014年01月在福建医科大学附属第一医院接受聚乙二醇干扰素α治疗早期病毒学应答不佳的HBe Ag阳性CHB患者。根据12周、24周联合阿德福韦酯及干扰素单药治疗分为三组,12周联合阿德福韦酯治疗(A组)、24周联合阿德福韦酯(B组)、干扰素单药治疗(C组)。比较三组在治疗结束时的生化学、病毒学及血清学应答,探索影响疗效的因素。计数资料采用卡方检验、Fisher精确概率法,组间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA)和组间两两比较采用SLD法,Cox多因素回归分析采用FR法,进入概率为0.05,删除概率为0.10。采用SPSS13.0软件进行统计分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:共有74例患者纳入本研究,其中A组36例,B组19例,C组19例。48周时,A组的联合应答率为27.78%,高于B、C组(5.26%,P=0.031;5.26%,P=0.031),差异有统计学意义;A、B和C组的HBV DNA阴转率分别为66.67%、52.63%、32.84%;A组的ALT复常率高于B、C组(86.11%vs73.68%,P=0.265;86.11%vs42.11%,P=0.001),其中A组与C组的HBV DNA阴转率、ALT复常率的比较差异有统计学意义。A组的HBe Ag血清学转换率高于B组(27.78%vs15.79%)、C组(15.79%),但是差异无统计学意义(P>0.05)。A组和C组各有1例患者在治疗结束时出现HBs Ag清除和HBs Ag血清学转换。三组患者治疗过程中未发现能明显不可耐受的不良反应发生。治疗结束时出现联合应答(应答组)和未出现联合应答(无应答组)进行单因素分析和ROC曲线分析,发现12周的HBe Ag下降值为0.67 log10s/co,预测联合应答的PPV为42.86%、NPV为90.00%,AUC 0.772;24周HBe Ag下降值为1.06log10s/co,预测联合应答的PPV为45.00%,NPV为94.44%,AUC为0.844;24周HBVDNA下降值为3.43log10拷贝/mL,预测联合应答的PPV 47.37%、NPV 94.55%,AUC 0.777。Cox回归分析发现,24周的HBVDNA水平和24周HBe Ag下降值是联合应答的独立预测因素。结论:聚乙二醇干扰素α治疗早期病毒学应答不佳12周联合阿德福韦酯可以提高治疗结束时的联合应答率、HBVDNA阴转率和ALT复常率。24周HBV DNA下降值、12周的HBe Ag下降值和24周的HBe Ag下降值可以为Peg-IFN-α治疗HBe Ag阳性CHB早期病毒学应答不佳是否停药提供依据。24周的HBV DNA水平和24周HBe Ag下降值是联合应答的独立预测因素。